Revelation Biosciences Inc. ha annunciato che l'analisi esplorativa dei biomarcatori, completata di recente, ha confermato i piani di sviluppo clinico per REVTx-300 nel trattamento della CKD e dell'AKI. Questi nuovi dati sui biomarcatori si aggiungono alla riduzione significativa della deposizione di nuovo collagene (57%), già annunciata in precedenza, osservata in un modello di fibrosi preclinica e forniscono il potenziale per una nuova proprietà intellettuale. La riduzione del deposito di nuovo collagene (fibrosi) aiuta a mantenere la funzione renale.

La fibrosi, o cicatrizzazione, comporta la perdita della normale funzione renale. La perdita della normale funzione renale provoca l'accumulo di materiali tossici che portano a ulteriori effetti deleteri sulla salute, alla propagazione della malattia cronica e, infine, alla morte. Nella prima metà del 2023, Revelation prevede di avviare uno studio clinico di Fase 1a comprendente 5 coorti di dosi singole ascendenti e una sesta coorte di dosi multiple di REVTx-300 per studiare la sicurezza e l'attività del farmaco.

Revelation prevede di avviare uno studio clinico di Fase 1b in pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca elettiva nella seconda metà del 2023. Originariamente, il 25 ottobre 2022, Revelation aveva annunciato risultati positivi dal modello preclinico di lesione renale acuta e di malattia renale cronica. Ulteriori analisi hanno rilevato che il trattamento con REVTx-300 ha ridotto significativamente la deposizione di nuovo collagene (fibrosi) nella corteccia renale in modo dipendente dalla dose nei gruppi a dose media e alta (riduzione del 42,1% (p < 0,05) e del 56,7% (p < 0,05), rispettivamente).

La riduzione della formazione di nuovo collagene è stata calcolata per ogni gruppo di trattamento rispetto al gruppo di controllo dell'ostruzione ureterale unilaterale (UUO), dopo la correzione per i livelli normali di collagene osservati nel controllo sham. Oltre alla riduzione della deposizione di nuovo collagene, il trattamento con REVTx-300 non ha avuto alcun effetto significativo sul peso corporeo o sul peso del rene rispetto agli animali del gruppo di controllo UUO. REVTx-300 ha avuto un impatto minimo sul contenuto di idrossiprolina nella corteccia renale, in modo non dipendente dalla dose, rispetto al gruppo di controllo UUO.

Il modello UUO è appropriato per studiare gli effetti antinfiammatori e antifibrotici di potenziali nuove terapie per la malattia renale acuta e cronica, in quanto l'ostruzione ureterale completa di un rene provoca un'infiammazione significativa e la successiva fibrosi del rene colpito in un periodo di 7 giorni. Informazioni su REVTx-300: REVTx-300 è una formulazione brevettata per la somministrazione sistemica di PHAD ed è in fase di sviluppo come terapia potenziale per il trattamento di malattie acute e croniche degli organi, tra cui la malattia renale cronica (CKD), il danno renale acuto (AKI), la miocardite e la steatoepatite non alcolica (NASH). La malattia cronica di un organo, dovuta all'infiammazione cronica e alla successiva fibrosi, segue un modello di distruzione perpetua e continua delle cellule funzionali viventi e la successiva sostituzione con la proteina non funzionale, il collagene, con conseguente fibrosi (tessuto cicatriziale).

L'instaurazione della fibrosi e la successiva morte dell'organo sono guidate dai processi infiammatori cronici e dalle specie reattive dell'ossigeno mediate dalla risposta immunitaria innata.