Reviva Pharmaceuticals Holdings, Inc. ha annunciato i dati positivi dello studio clinico di interazione farmaco-farmaco (DDI), recentemente completato, che indaga il potenziale effetto dell'enzima CYP3A4 sulla brilaroxazina in soggetti sani. L'enzima CYP3A4 svolge un ruolo fondamentale nell'aiutare l'organismo a metabolizzare ed eliminare piccole molecole estranee e si trova principalmente nel fegato e nell'intestino. La valutazione della DDI è uno studio critico di farmacologia clinica richiesto dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e da altre agenzie regolatorie a livello globale per l'approvazione di un nuovo farmaco sul mercato.

La brilaroxazina è un modulatore di serotonina/dopamina in fase avanzata di sviluppo clinico per il trattamento della schizofrenia. Seguendo le linee guida dell'FDA, lo studio clinico DDI è stato progettato per valutare l'effetto di interazione farmacologica di un forte inibitore o induttore del CYP3A4 quando viene co-somministrato con la brilaroxazina in volontari sani. Un forte inibitore del CYP3A4, l'itraconazolo, ha aumentato leggermente la C(max), l'AUC(last) e l'AUC(inf) della brilaroxazina, rispettivamente del 6, 16 e 13%, in volontari sani (N=11).

Allo stesso modo, un forte induttore del CYP3A4, la fenitoina, in volontari sani (N=16) ha ridotto la C(max), l'AUC(last) e l'AUC(inf) della brilaroxazina rispettivamente del 33, 56 e 53%. Reviva ritiene che la sicurezza clinica della brilaroxazina sia ulteriormente rafforzata dai risultati positivi di questo studio DDI, che non ha rilevato alcuna significatività clinica nello studio multicentrico in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia della brilaroxazina in circa 400 pazienti con schizofrenia acuta rispetto al placebo. La brilaroxazina sarà somministrata a dosi fisse di 15 mg o 50 mg una volta al giorno per 28 giorni.

Uno studio di estensione in aperto di 52 settimane con dosi flessibili di 15 mg, 30 mg o 50 mg valuterà ulteriormente il lungo termine, previsto per la metà del 2023. Informazioni sugli studi clinici DDI Gli studi clinici di interazione farmaco-farmaco (DDI) sono una fase fondamentale del processo di approvazione di un nuovo farmaco. Gli studi DDI aiutano a identificare le potenziali reazioni avverse che possono essere causate dalle interazioni tra più farmaci, portando a reazioni indesiderate, effetti collaterali tossici o, in alcuni casi, a una mancanza di efficacia terapeutica.

Con l'aumento della politerapia per trattare le comorbidità, insieme all'abuso di sostanze prevalenti, le interazioni farmaco-farmaco sono diventate un fattore critico da considerare nel trattamento della schizofrenia. Circa il 50% dei farmaci prescritti e oltre il 25% degli antipsicotici attualmente in commercio sono noti per causare interazioni farmacologiche con gli inibitori del CYP3A4 e possono provocare effetti collaterali. I risultati degli studi DDI aiutano a informare l'etichettatura dei farmaci, che viene poi utilizzata dagli operatori sanitari per aiutare il processo decisionale terapeutico.

Informazioni sulla Brilaroxazina La Brilaroxazina (RP5063) è una nuova entità chimica con una potente affinità e selettività nei confronti dei recettori chiave della serotonina e della dopamina implicati nella schizofrenia e nei suoi sintomi comorbidi.