Salarius Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i risultati intermedi dello studio clinico di Fase1/2 dell'azienda sul suo nuovo inibitore orale, reversibile e mirato dell'LSD1, il seclidemstat, come trattamento del sarcoma di Ewing e dei sarcomi con arrangiamento FET. Questi risultati intermedi sembrano indicare che i pazienti con sarcoma di Ewing in prima e seconda recidiva trattati con seclidemstat in combinazione con topotecan e ciclofosfamide, che raggiungono il controllo della malattia, possono avere un aumento del tempo di progressione tumorale (TTP) rispetto al trattamento con topotecan e ciclofosfamide da soli, secondo lo studio di Fase 3 rEECur descritto di seguito. Lo studio sul sarcoma di Ewing e sul sarcoma riarrangiato FET è attualmente in sospensione clinica parziale, come descritto di seguito.

Al 31 ottobre 2022, 13 pazienti con sarcoma di Ewing in prima e seconda recidiva erano valutabili per la valutazione del tasso di controllo della malattia confermato. Di questi 13 pazienti, cinque pazienti (38%) hanno raggiunto un controllo della malattia confermato, senza progressione del tumore, durante il trattamento con seclidemstat in combinazione con topotecan e ciclofosfamide. La durata del trattamento per i 13 pazienti variava da 0,7 mesi a 13,8 mesi.

Sono stati trattati cinque pazienti con sarcoma di Ewing alla prima recidiva e tre (60%) hanno raggiunto un controllo confermato della malattia, tra cui una risposta completa, una risposta parziale e una malattia stabile a 12,8 mesi e in seguito. I pazienti alla prima recidiva hanno avuto un TTP mediano di 7,4 mesi e la durata del trattamento variava da 1,4 mesi a 13,8 mesi. All'ASCO 2022, il Consorzio Euro Ewing ha presentato i risultati dello studio di Fase 3 rEECur(2) nei pazienti con sarcoma di Ewing recidivato/refrattario, che hanno mostrato una sopravvivenza mediana libera da eventi di 3,5 mesi nel braccio topotecan/ciclofosfamide (n=73) rispetto a 5,7 mesi nel braccio ifosfamide ad alto dosaggio (n=73)(2) .

I dati rEECur comprendono circa l'80% di pazienti primari refrattari o in prima recidiva. I pazienti affetti da sarcoma di Ewing dopo la recidiva hanno una sopravvivenza globale a 5 anni di circa il 13% e una sopravvivenza globale a 10 anni di circa il 9%(3) . Come precedentemente riportato, il 18 ottobre 2022, l'arruolamento di nuovi pazienti nello studio clinico sul sarcoma seclidemstat sponsorizzato da Salarius e nello studio clinico ematologico avviato dagli sperimentatori di MD Anderson è stato volontariamente sospeso a causa di una sospetta reazione avversa grave inattesa (SUSAR) osservata nello studio sul sarcoma; i pazienti attualmente arruolati in entrambi gli studi possono continuare il trattamento dopo aver consultato il proprio medico.

La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha successivamente concordato con l'approccio di Salarius e ha posto lo studio sul sarcoma in sospensione clinica parziale; Salarius sta collaborando con la FDA per analizzare ulteriormente i dati disponibili, con l'obiettivo di capire come procedere al meglio e riavviare l'arruolamento. Ulteriori risultati dello studio ad interim includono i seguenti: Tra i 13 pazienti affetti da sarcoma di Ewing trattati con seclidemstat, a poteca e ciclofosfamide. C'è stato un tasso di controllo della malattia confermato del 38% e un TTP mediano di 1,6 mesi, che variava da 0,7 mesi a 13,8 mesi.

Un paziente con seconda ricaduta e malattia stabile confermata si è ritirato dallo studio senza progressione osservata a 3,5 mesi a causa di un evento avverso non correlato allo studio. Un paziente con seconda ricaduta e risposta parziale confermata si è ritirato dallo studio senza progressione osservata a 3,1 mesi. Tra i cinque pazienti trattati con sarcoma di Ewing alla prima recidiva, tre (60%) hanno ottenuto un controllo confermato della malattia.

Un paziente ha ottenuto una risposta completa e si è ritirato dallo studio a 7,4 mesi. Un paziente ha ottenuto una risposta parziale con una riduzione del 78% della lesione bersaglio; questo paziente ha successivamente scelto la radioterapia come consolidamento e si è ritirato dallo studio a 13,8 mesi. Un paziente ha raggiunto una malattia stabile e continua il trattamento dopo 12,8 mesi.

L'attività del singolo agente non è stata osservata nella coorte del sarcoma riarrangiato FET dello studio. Più di 85 pazienti sono stati trattati nelle porzioni di dose-escalation o di dose-expansion dello studio con il seclidemstat come terapia autonoma o in combinazione con la chemioterapia standard di cura.