Sana Biotechnology, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha autorizzato la domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) dell'azienda per avviare uno studio su SC262 in pazienti con tumori maligni a cellule B recidivati o refrattari, inizialmente in pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia CAR T diretta contro il CD19. Le terapie con cellule CAR T ingegnerizzate per i tumori maligni delle cellule B utilizzano dei leganti per colpire le proteine espresse sulla superficie delle cellule B. Una di queste proteine, il CD19, è stata oggetto di un'indagine di mercato. Una di queste proteine, il CD19, è stato il bersaglio di tutte le terapie CAR T autologhe approvate fino ad oggi per il linfoma a cellule B e la leucemia linfoblastica acuta a cellule B. Purtroppo, le risposte incomplete o le recidive non sono state soddisfatte.

Sfortunatamente, le risposte incomplete o le ricadute si verificano in circa il 60% dei pazienti trattati con CD19 CAR T. Il CD22, che è anche una proteina di superficie delle cellule B, è emerso come un'alternativa per affrontare il mancato raggiungimento di risposte complete durature con la terapia CAR T CD19-diretta. SC262 esprime lo stesso CAR, compreso lo stesso legante CD22, utilizzato nelle terapie CAR T CD22-dirette testate in molteplici studi clinici accademici.

Ad oggi, questi studi hanno dimostrato risposte complete durature in un numero sostanziale di pazienti in fase di ricaduta, dopo il trattamento con una terapia CAR T CD19-diretta. SC262 è una terapia cellulare CAR T allogenica ipoimmune, diretta verso il CD22, derivata da cellule T CD4+ e CD8+ di donatori sani. SC262 è sviluppato con la piattaforma ipoimmune di Sana, che è progettata per superare il rigetto immunologico delle cellule allogeniche e può portare a una persistenza più lunga delle cellule CAR T e a un tasso più elevato di risposte complete durature per i pazienti con neoplasie a cellule B.

Il CD22 è espresso sulle cellule del linfoma e della leucemia nella maggior parte dei pazienti con queste malattie, compresi quelli che hanno fallito le terapie dirette al CD19 e/o al CD20. SC262 viene inizialmente esplorato nei pazienti che hanno fallito una precedente terapia CD19-diretta. La tecnologia ipoimmune comprende l'interruzione dell'espressione della classe I e della classe II dell'istocompatibilità maggiore (MHC) per consentire alle cellule di eludere il sistema immunitario adattativo, che comprende le risposte degli anticorpi e delle cellule T, nonché la sovraespressione del CD47 per eludere il sistema cellulare immunitario innato, in particolare i macrofagi e le cellule natural killer (NK).

L'azienda ha presentato dati su più modelli preclinici che evidenziano il potenziale di questa piattaforma per nascondere le cellule dal riconoscimento immunitario e il potenziale di SC262 come terapia per i pazienti con neoplasie delle cellule B. La piattaforma ipoimmune di Sana è progettata per creare cellule ex vivo che possono "nascondersi" dal sistema immunitario del paziente per consentire il trapianto di cellule allogeniche senza la necessità di immunosoppressione.

L'azienda applica la tecnologia ipoimmune sia alle cellule T allogeniche derivate dal donatore, con l'obiettivo di produrre cellule CAR T potenti e persistenti su scala, sia alle cellule staminali pluripotenti, che possono poi essere differenziate in più tipi di cellule su scala. I dati preclinici pubblicati su riviste specializzate dimostrano, su una varietà di tipi di cellule, che queste cellule allogeniche trapiantate sono in grado di eludere i bracci innati e adattativi del sistema immunitario, mantenendo la loro attività. I programmi più avanzati che utilizzano questa piattaforma includono un programma CAR T allogenico rivolto ai tumori CD19+, un programma CAR T allogenico per le malattie autoimmuni mediate dalle cellule B, un programma CAR T allogenico rivolto ai tumori CD22+ e cellule pancreatiche isolate derivate da cellule staminali per i pazienti con diabete di tipo 1.