Sana Biotechnology, Inc. ha annunciato che Science Translational Medicine ha pubblicato un articolo intitolato "Le isole pancreatiche primarie ipoimmuni umane evitano il rigetto e l'autoimmunità e alleviano il diabete nei topi umanizzati allogenici"."L'articolo illustra i dati di una serie di dieci esperimenti in vivo che dimostrano l'attività di normalizzazione dell'insulina, la persistenza, l'evasione immunitaria e la mancanza di immunogenicità delle cellule pancreatiche umane ipoimmuni modificate, che si raggruppano in efficaci organoidi endocrini definiti "pseudo isole". Le cellule pancreatiche HIP sopravvivono, persistono e sfuggono al rigetto allogenico: Sana ha generato pseudo-isole umane ipoimmuni (HIP) e p-isole wild-type (wt), simili per dimensioni, composizione cellulare e secrezione insulinica in vitro. La sopravvivenza delle p-isole e la loro composizione cellulare sono state valutate in topi umanizzati NSG-SGM3 immunocompetenti e diabetici allogenici. I cluster di p-isole HIP o wt sono stati iniettati nel muscolo dell'arto posteriore e sono stati recuperati lo stesso giorno o 7 o 28 giorni dopo.

Le p-islette Wt potevano essere recuperate solo lo stesso giorno e venivano completamente rigettate e dissolte in momenti successivi. Al contrario, il numero totale di cellule e la composizione cellulare delle isole HIP non sono cambiati nel tempo. In un altro esperimento, le analisi sono state condotte un mese dopo l'esposizione alle isole HIP e alle isole p wt.

Non sono state trovate tracce di innesti di isole p wt in nessun animale dopo un mese. Gli splenociti recuperati e il siero degli animali trattati con p-islete wt hanno mostrato cellule T marcatamente attivate (analizzate mediante ELISPOT) e anticorpi specifici del donatore (analizzati mediante citometria a flusso) contro gli innesti nel gruppo p-islete wt, dimostrando una forte risposta immunitaria allogenica adattativa. Al contrario, le p-isole HIP hanno mostrato la stessa morfologia di prima del trapianto e contenevano cellule alfa, beta e delta.

Non è stato osservato alcun infiltrato di cellule immunitarie all'interno o intorno alle cellule p-islet HIP. Inoltre, non è stata osservata alcuna risposta immunitaria allogenica adattativa nei topi umanizzati che hanno ricevuto le p-isole HIP e il diabete in questi topi è stato alleviato. I saggi di uccisione di conferma hanno mostrato l'uccisione delle p-islete wt e nessuna uccisione delle p-islete HIP.

Le isole HIP controllano l'insulina in modo simile alle isole di tipo selvatico non modificate in topi immunodeficienti: la capacità di controllare il diabete è stata valutata in topi NSG immunodeficienti per eliminare la variabile del rigetto immunitario delle cellule allogeniche, consentendo il confronto tra isole p wt e HIP. Il diabete è stato indotto con la streptozotocina (STZ) e tutti i topi avevano concentrazioni di glucosio a digiuno >400 mg/dl il giorno del trapianto di p-isole. Le p-isole Wt e HIP hanno raggiunto il controllo glicemico entro circa 2 settimane e hanno generato concentrazioni di c-peptide simili un mese dopo il trapianto.

Questi dati funzionali hanno confermato che le cellule p-islete HIP hanno mantenuto una funzione endocrina paragonabile a quella delle p-islete wt e hanno mostrato una resilienza non compromessa nei confronti della procedura di trapianto. Le cellule isolinee HIP migliorano il diabete nei modelli di autoimmunità: Topi NOD e topi umanizzati autoimmuni: la capacità delle cellule isolate HIP di evitare l'autoimmunità è stata valutata in due diversi modelli. La prima serie di esperimenti è stata condotta nel topo NOD, che è il modello animale principale per lo studio dell'autoimmunità nel diabete, a causa delle somiglianze con la malattia umana.

Questi studi dimostrano che le p-isole HIP di topo sopravvivono, mentre le p-isole sinergiche vengono respinte a causa dell'uccisione autoimmune. Inoltre, l'impatto dell'autoimmunità è stato studiato in un topo diabetico autoimmune umanizzato. Per generare un topo umanizzato e autoimmune, sono state generate cellule immunitarie e iPSC da PBMC raccolti da una persona con diabete di tipo 1 (T1D).

I topi sono stati innestati con le cellule immunitarie T1D e il diabete è stato indotto. Le iPSC sono state poi ipoimmuno-modificate o mock-modificate, differenziate in cellule islamiche e trapiantate in questi topi umanizzati immunocompetenti e diabetici per studiare l'autoimmunità in vivo. Tutte le p-isole derivate da HIP iPSC sono sopravvissute e il controllo glicemico è stato raggiunto in tutti i riceventi di p-isole derivate da HIP iPSC.

Al contrario, tutte le p-isole derivate da iPSC autologhe, fintamente modificate, sono state completamente rigettate entro 10 giorni a causa dell'autoimmunità e non hanno mostrato alcun effetto sulla glicemia, nemmeno temporaneamente, e gli animali non avevano c-peptide rilevabile dopo un mese.