Sarepta Therapeutics, Inc. ha annunciato i dati positivi della Parte B dello studio MOMENTUM (Studio SRP-5051-201), uno studio clinico globale di Fase 2, a dosi multiple, di SRP-5051 (vesleteplirsen) che ha arruolato pazienti di età compresa tra 8 e 21 anni. SRP-5051 è un trattamento peptidico fosforodiamidato morfolino oligomero (PPMO) di nuova generazione per i pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne che sono suscettibili di saltare l'esone 51. I dati della Parte B di MOMENTUM hanno riscontrato che alla dose target più elevata, circa 30 mg/kg dosati ogni quattro settimane, SRP-5051 ha determinato un'espressione media di distrofina del 5,17% e uno skipping medio dell'esone dell'11,11% a 28 settimane (n=20).

L'espressione coerente della distrofina è stata osservata nei partecipanti ambulanti (4,76%, n=11) e non ambulanti (5,67%, n=9) a 28 settimane. L'ipomagnesiemia è stata precedentemente identificata nei pazienti che assumevano SRP-5051 ed è stata gestita e monitorata attraverso l'integrazione profilattica di magnesio come parte del protocollo di studio. Risultati ad alto dosaggio a 28 settimane (~30 mg/kg, dosati ogni quattro settimane, n=20): 5,17% di espressione media di distrofina, misurata mediante western blot.

4,53% di cambiamento medio rispetto al basale, P < 0,0001. Salto esonico medio dell'11,11%, misurato dalla reazione a catena della polimerasi a goccia digitale (ddPCR), e un cambiamento medio dal basale nel salto esonico del 10,07%. I cambiamenti rispetto al basale rappresentano un aumento di 12,2 volte nell'espressione della distrofina e un aumento di 24,6 volte nell'exon skipping rispetto a una dose settimanale di 30 mg/kg di eteplirsen a 24 settimane (espressione media di distrofina dello 0,82%, exon skipping medio dello 0,59%, n=16).

Risultati a basso dosaggio a 28 settimane (~20 mg/kg, dosati ogni quattro settimane, n=20): espressione media di distrofina del 2,81%, misurata mediante western blot. 1,60% di cambiamento medio rispetto al basale, P= 0,0012. Eson skipping medio del 2,47%, misurato mediante ddPCR, e un cambiamento medio dal basale nell'eson skipping del 2,00% I cambiamenti dal basale rappresentano un aumento di 4,3 volte nell'espressione della distrofina e un aumento di 4,9 volte nell'eson skipping rispetto a una dose settimanale di 30 mg/kg di eteplirsen a 24 settimane.

Nella Parte B di MOMENTUM si sono verificati sette eventi avversi gravi ed emergenti dal trattamento, quattro eventi gravi di ipomagnesiemia e tre casi gravi di ipokaliemia. L'ipomagnesiemia è stata osservata in studi clinici precedenti di SRP-5051 e, nel corso di MOMENTUM Parte B, è stato somministrato magnesio supplementare a titolo profilattico. Nello studio non si sono verificate interruzioni del trattamento.