Sernova Corp. ha presentato risultati positivi ad interim del suo studio clinico di Fase 1/2 in corso, che studia l'allotrapianto di isole in una sacca cellulare Sernova prevascolarizzata, durante una presentazione orale al Congresso Congiunto IPITA, IXA e CTRMS 2023 a San Diego, California.

L'arruolamento nella Coorte A, che utilizza la Cell Pouch a 8 canali, è completo con dati post-trapianto disponibili per periodi di follow-up che vanno da 6 mesi a 3,5 anni. L'arruolamento nella Coorte B, che utilizza la Cell Pouch di maggiore capacità e un regime immunosoppressivo rivisto e meglio tollerato, è iniziato nel novembre 2022 e 6 dei 7 pazienti previsti sono stati impiantati con successo. L'obiettivo primario dello studio è quello di indagare la sicurezza e la tollerabilità del trapianto di isole nella Cell Pouch in pazienti con T1D, ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia e una storia di gravi episodi ipoglicemici.

Gli obiettivi secondari dello studio includono la definizione di criteri di rilascio delle isole predittivi degli esiti del trapianto di isole nella Cell Pouch e gli intervalli di dose e concentrazione ottimali per le isole purificate trapiantate nella Cell Pouch. I risultati intermedi della Coorte A hanno dimostrato il successo dell'impianto della Cell Pouch a 8 canali nei 6 pazienti trattati, che sono stati ben tollerati senza sieromi e senza AE (eventi avversi) inattesi, dolore cronico o disagio. I dati hanno mostrato l'evidenza istologica di isole sopravvissute e funzionali e un C-peptide sierico positivo a digiuno e stimolato (una misura della secrezione di insulina da parte delle isole) nei pazienti che hanno mantenuto un'immunosoppressione ottimale.

Tutti i 6 pazienti alla fine hanno ricevuto infusioni supplementari di isole a dose marginale attraverso la vena porta, e i primi 5 hanno raggiunto un'indipendenza insulinica sostenuta. Tutti i 6 pazienti della Coorte A hanno raggiunto valori di HbA1c nell'intervallo non diabetico ( < 6,5%) con livelli sierici di digiuno e di C-peptide stimolato persistenti per durate attuali fino a 3,5 anni. Nella Coorte B, 6 dei 7 pazienti previsti sono stati impiantati con la Cell Pouch a 10 canali di maggiore capacità, senza complicazioni.

Tra i 6 pazienti impiantati, 5 hanno completato almeno uno dei due trapianti di isole definiti dal protocollo in Cell Pouch. Il primo paziente valutabile nella Coorte B dopo il primo trapianto di isole Cell Pouch ha mostrato un C-peptide sierico persistente a digiuno e stimolato, con punteggi BETA-2 stabili (una misura della funzione del trapianto di isole) che sono continuati al Giorno 180 dopo il primo trapianto di isole in Cell Pouch. Lo stesso paziente ha mostrato miglioramenti modesti ma favorevoli dell'HbA1c, che è passata dal 7,5% al basale al 6,9% sempre al 180° giorno.

Il giorno successivo al secondo trapianto di isole in Cell Pouch, i risultati di un campione di isole prelevato dal pancreas del donatore il giorno del trapianto sono risultati positivi al lievito Candida albicans. Per eccesso di cautela, le Cell Pouch contenenti le isole contaminate sono state immediatamente rimosse. Le sacche cellulari precedentemente trapiantate con la prima dose di isolette sane e non contaminate non sono state rimosse e sono rimaste al loro posto, continuando a funzionare.

L'espianto delle sacche cellulari contenenti le isole contaminate è stato completato senza complicazioni e il paziente si è ripreso completamente senza alcuna ferita o infezione sistemica del sangue, dimostrando la recuperabilità progettata della sacca cellulare trapiantata. Dopo la guarigione, questo paziente ha ricevuto un modesto trapianto di isole intraportale e rimane indipendente dall'insulina. Il protocollo di immunosoppressione rivisto, utilizzato nella Coorte B, continua a dimostrare una protezione favorevole per gli innesti di isole, con nessun rigetto delle isole del donatore o anticorpi specifici del donatore osservati con il nuovo regime.

Questi risultati sono stati presentati da Piotr Witkowski, Professore di Chirurgia presso l'Università di Chicago, al Congresso congiunto dell'International Pancreas and Islet Transplant Association (IPITA), dell'International Xenotransplantation Association (IXA) e della Cell Transplant and Regenerative Medicine Society (CTRMS), che si è svolto dal 26 al 29 ottobre a San Diego, in California. 29 ottobre a San Diego, CA, con una presentazione orale dal titolo "Islet allotransplantation into pre-vascularized Sernova Cell Pouch - Lessons learned from the first patient cohort? (Abstract #105, Session: 'Islet Transplantation: Sessione sull'ingegneria del sito dell'isola,?

Giovedì 26 ottobre 20232 dalle 15.45 alle 15.45 PT).