Sernova Corp. ha annunciato la presentazione di dati preclinici a sostegno della presentazione IND prevista per il 2024 e della sperimentazione clinica di Fase 1/2 delle ILC derivate da iPSC di Evotec SE in combinazione con il dispositivo impiantabile Cell Pouch di Sernova per il trattamento dei pazienti con T1D. L'obiettivo della partnership è quello di produrre un trattamento di terapia cellulare off-the-shelf, commercialmente scalabile, con test sull'uomo previsti a partire dal 2024.

I dati sono stati presentati da Matthias Austen, PhD, SVP Cell Therapy di Evotec SE (Evotec), come presentazione orale sul podio del 4° International Pancreas and Islet Transplant Association (IPITA) /Harvard Stem Cell Institute (HSCI) /Juvenile Diabetes Research Fund (JDRF) Summit, tenutosi il 24-25 aprile 2023 a Cambridge, Massachusetts. La presentazione ha incluso un'introduzione al processo GMP proprietario di Evotec per la produzione di ILC derivate da iPSC da utilizzare nel Cell Pouch di Sernova, nonché i risultati incoraggianti di studi multipli che utilizzano un modello murino standard di T1D. Risultati chiave: Evotec ha sviluppato un flusso di produzione GMP scalabile, partendo da iPSC di grado GMP fino al prodotto finale di ILC, ottenendo un'elevata frazione di cellule beta senza variabilità post-impianto della composizione cellulare.

Le ILC di Evotec sono crioconservate in una fase tardo-intermedia della differenziazione, consentendo un processo di produzione su larga scala economicamente vantaggioso per ottimizzare la durata pre e post-impianto, offrendo un importante vantaggio rispetto alle terapie cellulari concorrenti in fase di sviluppo. Le ILC impiantate nella capsula del rene di topo hanno dimostrato una normalizzazione completa e duratura dei livelli di glucosio in un modello standard di topo diabetico, fino alla data di conclusione pre-pianificata a 320 giorni. Le ILC impiantate nella sacca cellulare di Sernova hanno dimostrato una rapida normalizzazione del controllo glicemico nel modello murino NSG (NOD.SCID.IL-2Rgammanull) diabetico indotto dalla streptozotocina (STZ).

I livelli circolanti di C-peptide (un biomarcatore della produzione di insulina) nei topi impiantati con la sacca cellulare e le ILC erano equivalenti dopo 6 settimane a quelli dei topi che avevano ricevuto 4000 isole umane IEQ sotto la capsula renale. L'efficiente eliminazione del glucosio e l'assenza di ipoglicemia sono state dimostrate in un test di tolleranza al glucosio orale somministrato a 8 settimane dall'impianto. Gli animali impiantati con Cell Pouch e ILCs hanno mostrato un corso temporale di clearance del glucosio identico a quello degli animali trapiantati con le isole umane 4000 IEQ.

Al momento della spiegazione della Cell Pouch con le ILC dopo il periodo di sopravvivenza di 32 settimane, le analisi istologiche dell'innesto hanno mostrato la presenza di tutti i tipi di cellule dell'isola, comprese le cellule beta produttrici di insulina, le cellule alfa produttrici di glucagone e le cellule delta produttrici di somatostatina, indicando una composizione cellulare favorevole delle ILC impiantate. Le analisi istologiche dell'innesto hanno anche rivelato un'ampia vascolarizzazione intra-innesto, che probabilmente ha contribuito all'eccellente sopravvivenza delle cellule endocrine con un'elevata frazione di cellule beta, e che è coerente con i risultati funzionali osservati.