Shanghai Henlius Biotech, Inc. ha annunciato che il suo primo innovativo anticorpo monoclonale (mAb) anti-PD-1 sviluppato in proprio, HANSIZHUANG (nome generico: serplulimab iniezione), in combinazione con carboplatino ed etoposide per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC), è stato approvato dalla National Medical Products Administration (NMPA), diventando così il primo mAb anti-PD-1 al mondo per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC). HANSIZHUANG era già stato approvato per il trattamento dei tumori solidi ad alta instabilità microsatellitare (MSI-H) e del carcinoma polmonare squamoso non a piccole cellule (sqNSCLC). Il cancro al polmone (LC) è uno dei tumori maligni più comuni al mondo.

Secondo GLOBOCAN 2020, nel 2020 ci saranno 2,2 milioni di nuovi casi di LC e 1,8 milioni di nuovi decessi in tutto il mondo, e il LC è ancora la principale causa di morte per cancro. Il SCLC è il sottotipo più aggressivo di cancro al polmone e rappresenta circa il 15% di tutti i casi di cancro al polmone. Il SCLC si suddivide in carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato (LS-SCLC) e ES-SCLC.

La maggior parte dei pazienti si trova in uno stadio esteso al momento della diagnosi. Le loro condizioni cliniche si deteriorano rapidamente e la prognosi complessiva è scarsa. Negli ultimi 20 anni, l'etoposide combinato con carboplatino/cisplatino era ancora lo standard di cura per l'ES-SCLC, ma quasi tutti i pazienti in stadio esteso hanno una ricaduta entro un anno, con una sopravvivenza globale mediana di soli 10-11 mesi.

L'avvento degli inibitori del checkpoint immunitario ha portato nuove speranze ai pazienti con ES-SCLC. Attualmente, i mAb anti-PD-L1 combinati con la chemioterapia hanno prolungato la OS dei pazienti con SCLC a 12-13 mesi rispetto alla chemioterapia, ma i miglioramenti erano ancora modesti. Nel frattempo, diversi mAb anti-PD-1 hanno fallito nel SCLC e sono urgentemente necessarie soluzioni più efficaci.

L'approvazione si basa principalmente su ASTRUM-005, uno studio clinico internazionale multicentrico di fase 3, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. Lo studio ha creato un totale di 128 siti in vari Paesi, tra cui Cina, Turchia, Polonia e Georgia, e ha arruolato 585 soggetti selezionati da 114 siti, tra cui il 31,5% erano bianchi. I risultati di ASTRUM-005 sono stati presentati per la prima volta in forma orale al meeting annuale ASCO del 2022, e i risultati sono stati aggiornati al Congresso della Società Europea di Oncologia Medica Asia (ESMO Asia) del 2022, nel dicembre 2022.

Nel settembre 2022, i risultati di ASTRUM-005 sono stati pubblicati su The Journal of the American Medical Association (JAMA, fattore di impatto 157,3), una delle quattro principali riviste mediche al mondo, il che ha reso ASTRUM-005 il primo studio pubblicato su JAMA nell'ambito dell'immunoterapia dello SCLC, dimostrando l'alto livello di acclamazione accademica su scala globale. Secondo l'analisi dello studio, la OS mediana è stata significativamente più lunga nel gruppo serplulimab (15,8 mesi) rispetto al gruppo placebo (11,1 mesi), e si è osservata una riduzione del 38% del rischio di morte nel gruppo serplulimab rispetto al gruppo placebo (HR=0,62, 95%CI:0,50-0,76). Il sottogruppo asiatico ha anche mostrato una OS mediana più lunga di 4,8 mesi nel gruppo serplulimab (HR=0,63,95%CI: 0,49-0,81).

La PFS mediana valutata dal comitato di revisione radiologica indipendente secondo RECIST v1.1 è stata prolungata con l'aggiunta di serplulimab (5,8 vs. 4,3 mesi; HR=0,47, 95%CI:0,38-0,58). I risultati hanno indicato che HANSIZHUANG (iniezione di serplulimab) in combinazione con la chemioterapia (Carboplatino-Etoposide) potrebbe apportare benefici significativi rispetto alla chemioterapia (Carboplatino-Etoposide) nel trattamento dei pazienti con ES-SCLC precedentemente non trattati, ha soddisfatto i criteri dell'endpoint primario predefinito e ha avuto una buona sicurezza e tollerabilità.

HANSIZHUANG potrebbe potenzialmente apportare benefici più significativi ai pazienti asiatici. HANSIZHUANG è il primo mAb innovativo sviluppato da Henlius. Dal lancio nel marzo 2022, HANSIZHUANG è diventato uno dei mAb anti-PD-1 pionieristici per il trattamento "pan-cancro" dei tumori solidi MSI-H in Cina.

Ad oggi, HANSIZHUANG è stato approvato dall'NMPA per il trattamento di tumori solidi MSI-H, sqNSCLC e ES-SCLC; anche la sua domanda di nuovo farmaco in combinazione con la chemioterapia per il trattamento di prima linea del carcinoma a cellule squamose esofageo localmente avanzato/metastatico (ESCC) è stata accettata dall'NMPA. Come spina dorsale, la sinergia di HANSIZHUANG con i prodotti interni dell'azienda e le terapie innovative stanno andando avanti. Ha ottenuto successivamente licenze di sperimentazione clinica in Cina, negli Stati Uniti, nell'Unione Europea e in altri Paesi e regioni, per avviare 12 studi clinici sulle terapie combinate immuno-oncologiche in un'ampia varietà di indicazioni, come il cancro al polmone, il carcinoma esofageo, il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo e il cancro gastrico, ecc.

Guidata da esigenze cliniche non soddisfatte, Henlius si è dedicata al cancro del polmone e ha costruito un layout completo del trattamento di prima linea per il cancro del polmone in sqNSCLC, ES-SCLC, nsNSCLC e LS-SCLC, che copre oltre il 90% dei pazienti con cancro del polmone. Nel campo del SCLC, sono stati condotti studi clinici multiregionali su ES-SCLC e LS-SCLC e i risultati sosterranno le NDA nei mercati esteri. Nel 2022, HANSIZHUANG ha ottenuto anche la designazione di farmaco orfano dalla Food and Drug Administration e dalla Commissione Europea per il trattamento del SCLC.

Sulla base del riscontro positivo della presentazione della Richiesta di licenza biologica della FDA per HANSIZHUANG per il trattamento dell'ES-SCLC e dei risultati della riunione di consultazione di Classe C della FDA, Henlius ha avviato uno studio ponte testa a testa su pazienti statunitensi con ES-SCLC per valutare l'efficacia di HANSIZHUANG, che spinge il prodotto verso l'ulteriore approvazione del mercato statunitense.