Il Consiglio di amministrazione di Shanghai Henlius Biotech, Inc. (il "Consiglio") ha annunciato che, recentemente, la richiesta di sperimentazione clinica di HLX53 (proteina di fusione Fc anti-TIGIT) ("HLX53") in combinazione con HANSIZHUANG (iniezione di serplulimab) ("HANSIZHUANG") e HANBEITAI (iniezione di bevacizumab) ("HANBEITAI") per il trattamento di prima linea del carcinoma epatocellulare (HCC) localmente avanzato o metastatico è stata approvata dalla National Medical Products Administration (la "NMPA"). La Società propone di iniziare la sperimentazione clinica di fase 2 di tale terapia nella Cina continentale (escluse le regioni di Hong Kong, Macao e Taiwan, come di seguito), una volta soddisfatte le condizioni della sperimentazione clinica. HLX53 è un'innovativa proteina di fusione Fc anti-cellule T con domini di immunoglobuline e ITIM ("TIGIT"), sviluppata in modo indipendente dall'Azienda, destinata al trattamento di tumori solidi o linfomi avanzati e in fase di sperimentazione clinica 1 nella Cina continentale.

TIGIT è un recettore inibitorio, espresso principalmente sulle cellule natural killer ("NK"), sulle cellule T CD8+ e CD4+ attivate e sulle cellule T regolatorie (Treg). TIGIT si lega al ligando CD155 (chiamato anche recettore del Poliovirus, "PVR") espresso principalmente sulle cellule presentanti l'antigene (APC) o sulla superficie delle cellule tumorali, riducendo così le funzioni cellulari delle cellule T e delle cellule NK. Gli studi hanno dimostrato che HLX53 può legarsi specificamente a TIGIT umano e bloccare il legame di TIGIT/PVR per interrompere i segnali negativi a valle e riattivare l'effetto di risposta immunitaria delle cellule T ai tumori.

HANSIZHUANG è un innovativo anticorpo monoclonale anti-PD-1 sviluppato in modo indipendente dalla Società ed è stato approvato per la commercializzazione nella Cina continentale nel marzo 2022. Alla data del presente annuncio, HANSIZHUANG è stato approvato per quattro indicazioni nella Cina continentale: (1) il trattamento di pazienti adulti con tumori solidi avanzati non resecabili o metastatici ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) che non hanno risposto alla terapia standard; (2) il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma polmonare squamoso non a piccole cellule (NSCLC) non resecabile localmente avanzato o metastatico, in combinazione con carboplatino e paclitaxel legato all'albumina; (3) il trattamento di prima linea dei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC) in combinazione con carboplatino ed etoposide; e (4) il trattamento di prima linea dei pazienti con carcinoma a cellule squamose esofageo (ESCC) positivo a PD-L1, non resecabile, localmente avanzato/recidivante o metastatico, in combinazione con farmaci contenenti fluorouracile e platino. Inoltre, la domanda di nuovo farmaco (NDA) per la quinta indicazione di HANSIZHUANG per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non squamoso non a piccole cellule (nsNSCLC) è stata accettata dall'ANMP.

Nel mercato internazionale, HANSIZHUANG è stato approvato dall'Autorità indonesiana per gli Alimenti e i Medicinali (BPOM) per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio estensivo (ES-SCLC), diventando il primo anticorpo monoclonale anti-PD-1 nazionale approvato per la commercializzazione nel sud-est asiatico. Anche la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) di HANSIZHUANG nell'Unione Europea è stata convalidata dall'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) e lo studio ponte negli Stati Uniti sta procedendo costantemente. L'Azienda sta inoltre portando avanti una serie di studi clinici di HANSIZHUANG e delle relative terapie combinate a livello globale, che coprono un'ampia gamma di indicazioni come il cancro al polmone, il carcinoma esofageo, il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, il cancro del colon-retto e il cancro gastrico.

HANBEITAI è un bevacizumab (anticorpo monoclonale ricombinante anti-VEGF umanizzato iniettabile) sviluppato in modo indipendente dall'Azienda in conformità al principio guida sul biosimilare in Cina ed è stato approvato per la commercializzazione nella Cina continentale nel novembre 2021. Alla data del presente annuncio, HANBEITAI è stato approvato per cinque indicazioni nella Cina continentale: (1) carcinoma del colon-retto metastatico; (2) carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, metastatico o ricorrente; (3) glioblastoma ricorrente; (4) carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario; e (5) carcinoma cervicale. In considerazione della buona efficacia dell'anticorpo anti-PD-1/PD-L1 combinato con l'anticorpo anti-VEGF nel trattamento di prima linea dei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato e dell'effetto sinergico di TIGIT e della via di segnalazione PD-1/PD-L1, la combinazione dei tre prodotti per il trattamento di prima linea del carcinoma epatocellulare avanzato merita di essere esplorata ulteriormente.