Shattuck Labs, Inc. ha annunciato la presentazione di ulteriori dati dello studio clinico di Fase 1B di espansione della dose di SL-172154 con AZA in pazienti HR-MDS e TP53m AML in prima linea. Questi dati saranno presentati in un poster al Congresso EHA 2024, che si terrà dal 13 al 16 giugno 2024, sia virtualmente che a Madrid, in Spagna. Principali risultati dello studio di Fase 1B di SL-172154 in pazienti HR-MDS e TP53m AML in prima linea, efficacia intermedia al 1 febbraio 2024 osservata per SL-172154 in combinazione con AZA in pazienti HR-MDS e TP53m AML in prima linea.

La presentazione al poster EHA includerà ulteriori dati dal prossimo cutoff previsto nel secondo trimestre del 2024. HR-MDS: in 23 pazienti valutabili (20 con TP53m, 21 con cariotipo complesso e sette con MDS correlato alla terapia), il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 65%. Nove pazienti hanno ottenuto una CR entro 16 settimane come tempo mediano alla CR.

Nessuno dei pazienti con CR è progredito al momento del cutoff dei dati. 16 pazienti erano ancora in trattamento. AML TP53m: In 14 pazienti valutabili (11 dei quali avevano una AML secondaria), l'ORR è stato del 36%.

Un totale di 21 pazienti sarà incluso nel cutoff finale dei dati pre-conferenza. Due pazienti hanno ottenuto una CR; il tempo mediano alla CR è stato di 8,7 settimane. Un altro paziente ha ottenuto una CR con recupero ematologico incompleto e due pazienti hanno ottenuto una risposta parziale.

Nessuno dei responder è andato in progressione al momento del cutoff dei dati. Quattro responder (una CR, una CRi, due PR) sono stati portati al trapianto di cellule ematopoietiche (HCT), Sei pazienti erano ancora in trattamento, compreso un paziente in CR. La durata mediana della risposta e la sopravvivenza globale non sono state raggiunte sia nell'HR-MDS che nell'AML TP53m alla data di chiusura dei dati.

Sicurezza: SL-172154 ha avuto un profilo di sicurezza accettabile: Le reazioni correlate all'infusione (IRR) sono state gli eventi avversi correlati al trattamento (TEAE) più comuni di SL-172154. Le IRR sono state segnalate in 18 pazienti (46%); tutte erano di grado 1 e 2, tranne due eventi di grado 3. Altri TEAE correlati a SL-172154 (>=10%) sono stati affaticamento in cinque pazienti (13%) e ipokaliemia in quattro pazienti (10%).

La sindrome da rilascio di citochine è stata segnalata in due pazienti con HR-MDS (rispettivamente di grado 2 e 3). 11 pazienti (28%) hanno sperimentato almeno un TEAE di Grado 3/4 correlato a SL-172154, con affaticamento, neutropenia febbrile e IRR come i più comuni (in due pazienti ciascuno). Due pazienti hanno avuto un'interruzione del farmaco probabilmente correlata a SL-172154: un paziente ha avuto un evento di grado 4 di infarto miocardico e un paziente ha avuto un evento di grado 5 di arresto cardiaco.

Entrambi i pazienti avevano una storia di malattia cardiovascolare significativa, fattori di rischio avversi e altre comorbidità.