Sirnaomics Ltd. ha annunciato che il Gruppo ha completato lo studio clinico di Fase I STP707 con un forte profilo di sicurezza e un'attività patologica stabile per il trattamento dei pazienti affetti da cancro al pancreas. Si tratta di uno studio di escalation della dose condotto in 11 cliniche oncologiche negli Stati Uniti. Lo studio ha coinvolto sei coorti, composte da 50 pazienti con vari tipi di cancro, di cui 11 con cancro al pancreas. In un precedente comunicato stampa dell'azienda dell'agosto 2023, il Gruppo ha rilevato il completamento di tutti i regimi di dosaggio per il suo studio di Fase I di STP707 per il trattamento di tumori solidi multipli.

Questo studio a paniere ha arruolato pazienti affetti da vari tipi di tumori in fase avanzata e che stanno fallendo dopo molteplici cicli di trattamenti. Lo studio ha lo scopo di valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale del candidato farmaco siRNA (small interfering RNA) del Gruppo, STP707, mediante infusione endovenosa (IV) con sei coorti di dosi crescenti. Sono stati reclutati pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici o non resecabili chirurgicamente, refrattari alla terapia standard, tra cui pancreas, colon-retto, fegato, melanoma e altri tumori.

Sono stati esplorati sei livelli di dose (3mg/kg, 6mg/kg, 12mg/kg, 24mg/kg, 36mg/kg e 48mg/kg) in dosi ascendenti. I pazienti hanno ricevuto un'infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15 e 22 di un ciclo di 28 giorni. 11 pazienti pancreatici (cinque maschi e sei femmine, età media 64 anni) sono stati arruolati nello studio.

I pazienti sono stati pesantemente pretrattati e hanno ricevuto, in media, tre linee di terapia prima dell'arruolamento nello studio (tra cui Gemcitabina, Paclitaxel e Folfirinox). I risultati preliminari indicano che la media dei cicli di trattamento completati è stata di tre cicli (media di 12 dosi). I giorni medi di malattia stabile per tutti gli 11 pazienti sono stati 92 giorni, mentre 31 giorni per il gruppo 12mg/kg, 65 giorni per il gruppo 24mg/kg e 112 giorni per il gruppo 48mg/kg, compreso un paziente in corso a 281 giorni.

Non sono stati segnalati eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) per gli 11 pazienti, ad eccezione di un paziente con una reazione all'infusione di grado 2. Gli eventi avversi non correlati al trattamento erano secondari alla loro malattia metastatica avanzata, tra cui ostruzione intestinale, distensione addominale, ostruzione gastrointestinale, embolia, emorragia gastrointestinale, dolore tumorale, ipossia e dispnea. La dose massima tollerata di STP707 per tutti i 50 pazienti affetti da cancro in fase avanzata non è stata raggiunta nemmeno al livello di dosaggio di 48mg/kg.

STP707 è stato molto ben tollerato in una popolazione di pazienti oncologici pesantemente pre-trattati. Il sottogruppo di 11 pazienti pancreatici ha mostrato una bassa tossicità e una malattia stabile relativamente lunga a vari dosaggi (106, 281 e 302 giorni) e giustifica ulteriori studi con STP707 da solo o in combinazione con inibitori del punto di controllo immunitario, data la capacità preclinica documentata di STP707 di reclutare le cellule T nel microambiente tumorale (TME). Questa è la prima volta che una terapia antitumorale a base di nanoparticelle polipeptidiche di siRNA ha dimostrato risultati positivi precoci di sicurezza ed efficacia per il trattamento di pazienti affetti da cancro al pancreas in fase avanzata.

STP707 è composto da due oligonucleotidi siRNA, che mirano rispettivamente all'mRNA di TGF-1 e COX-2, formulati in nanoparticelle con un peptide co-polimero istidina-lisina (HKP+H) come vettore. Il peptide carrier specifico è diverso dal carrier utilizzato nel prodotto STP705 di Sirnaomics. Ogni singolo siRNA ha dimostrato di inibire l'espressione dei propri mRNA bersaglio e la combinazione dei due siRNA produce un effetto sinergico che riduce i fattori pro-infiammatori.

La sovraespressione di TGF-1 e COX-2 è stata ben caratterizzata nel giocare ruoli regolatori chiave nella tumorigenesi. Negli studi preclinici con STP707, la somministrazione per via endovenosa ha determinato un abbattimento dell'espressione dei geni TGF-1 e COX-2 in vari organi, tra cui fegato, polmone e xenotrapianto di tumore. Inoltre, nei modelli preclinici, STP707 ha dimostrato una forte attività antitumorale in vari tipi di tumore solido.

Utilizzando un modello di tumore ortotopico del fegato di topo, un regime di combinazione di STP707 con un anticorpo del checkpoint immunitario ha dimostrato una potente attività antitumorale.