Sirnaomics Ltd. ha annunciato che il Gruppo ha completato tutti i regimi di dosaggio dello studio di Fase I di STP707 per il trattamento di tumori solidi multipli in pazienti con vari tipi di tumori in fase avanzata che non hanno risposto a più cicli di altri trattamenti oncologici. Circa il 74% dei pazienti valutabili ha dimostrato una risposta ottimale di malattia stabile (SD) e diversi pazienti hanno mostrato una riduzione del carico tumorale secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Lo studio basket ha arruolato 50 pazienti con tumori solidi in fase avanzata, tra cui, ma non solo, il tumore al pancreas, il tumore al fegato, il tumore al colon, il tumore alle ovaie e il melanoma, che presentavano tutti una malattia progressiva durante i cicli precedenti di trattamento con farmaci oncologici in commercio.

In base alle osservazioni preliminari sull'efficacia, il 74% dei pazienti valutabili ha dimostrato una risposta ottimale di malattia stabile (SD) e diversi pazienti hanno mostrato una riduzione del carico tumorale secondo RECIST. Lo studio clinico è stato condotto negli Stati Uniti, con la partecipazione di diversi centri oncologici leader, tra cui Mayo Clinic Oncology, Yale Cancer Center, Next Oncology, Emory Cancer Center e University of Southern California/Hoag. Lo studio multicentrico, in aperto, di escalation della dose ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale di STP707 con 50 partecipanti che hanno ricevuto dosi di 3 mg, 6 mg, 12 mg, 24 mg, 36 mg e 48 mg per via endovenosa.

Tutti i pazienti sono stati somministrati una volta alla settimana per un totale di quattro dosi in un ciclo di trattamento di 28 giorni. I pazienti trattati continueranno a partecipare allo studio fino a quando non manifesteranno una malattia progressiva. Ulteriori endpoint secondari sono la determinazione della farmacocinetica e del biomarcatore di STP707 e l'osservazione dell'attività antitumorale preliminare.

Dopo aver completato il periodo di osservazione richiesto per le tossicità limitanti la dose per le sei coorti di dosaggio, ogni coorte non ha mostrato tossicità limitanti la dose e l'escalation della dose è stata raccomandata dal comitato di sicurezza dei dati. Ulteriori dati clinici saranno annunciati dopo il completamento di tutti i trattamenti e le osservazioni in corso. STP707 è composto da due oligonucleotidi siRNA, che hanno come bersaglio rispettivamente l'mRNA di TGF-ß1 e COX-2, formulati in nanoparticelle con un peptide co-polimero istidina-lisina (HKP+H) come vettore.

Il peptide carrier specifico è diverso dal carrier utilizzato nel prodotto STP705 di Sirnaomics. Ogni singolo siRNA ha dimostrato di inibire l'espressione dei propri mRNA bersaglio e la combinazione dei due siRNA produce un effetto sinergico che riduce i fattori pro-infiammatori. La sovraespressione di TGF-ß1 e COX-2 è stata ben caratterizzata nel giocare ruoli regolatori chiave nella tumorigenesi.

Negli studi preclinici con STP707, la somministrazione per via endovenosa (IV) ha determinato l'abbattimento delle espressioni geniche di TGF-ß1 e COX-2 in vari organi, tra cui fegato, polmone e xenotrapianto di tumore. Inoltre, nei modelli preclinici, STP707 ha dimostrato una forte attività antitumorale in vari tipi di tumore solido. Utilizzando un modello di tumore ortotopico del fegato di topo, un regime di combinazione di STP707 con un anticorpo del checkpoint immunitario ha dimostrato una potente attività antitumorale.