Small Pharma Inc. ha annunciato i dati positivi di sicurezza, tollerabilità ed efficacia dello studio di Fase Ib che esplora l'interazione tra gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (?SSRI?) e SPL026, N, N-dimetiltriptamina nativa (?DMT?), nei pazienti con Disturbo Depressivo Maggiore (?MDD?). Lo scopo di questo studio era di basarsi sul profilo di sicurezza e di efficacia di Fase I/IIa precedentemente riportato di SPL026 con la terapia di supporto, per valutare se SPL026 può essere somministrato in modo sicuro con o senza SSRI - l'attuale standard di cura per il MDD. Nello studio di Fase I/IIa di SPL026, ai pazienti è stato richiesto di sospendere l'assunzione di SSRI, un'esperienza che può essere molto fastidiosa.

Con lo studio di interazione farmacologica SPL026-SSRI, Small Pharma ha cercato di risolvere questo requisito, che potrebbe consentire un reclutamento più ampio di pazienti in studi futuri su larga scala e potenzialmente accelerare il percorso di sviluppo clinico. Inoltre, l'eliminazione del requisito della sospensione degli SSRI può facilitare l'accesso dei pazienti a SPL026 in una fase più precoce del percorso terapeutico della MDD, se approvato. Questo studio in aperto ha analizzato la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia esplorativa di una singola infusione endovenosa di 27,5 mg di SPL026, da solo o in combinazione con SSRI, in 171 pazienti, insieme alla terapia di supporto.

La coorte di prova (N=12) (la "Coorte SSRI") era composta da pazienti che stavano seguendo un ciclo di trattamento stabile con SSRI, che si è rivelato inefficace nell'alleviare completamente i sintomi della depressione. La coorte di controllo (N=5) (la ?Coorte Non-SSRI?) era composta da pazienti che non stavano usando alcun trattamento farmacologico per trattare i loro sintomi di depressione. I pazienti sono stati reclutati con MDD moderata-grave, definita da un punteggio della Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) >14. L'efficacia è stata valutata utilizzando la scala di valutazione della depressione Montgomery-Asberg (MADRS) per misurare qualsiasi cambiamento nei sintomi depressivi dei pazienti rispetto al basale.

Ulteriori endpoint esplorativi includono il Beck Depression Inventory (BDI) per valutare la depressione auto-riferita dai pazienti. Risultati chiave: Sicurezza e tollerabilità: SPL026 è stato ben tollerato da tutti i pazienti sia nella coorte SSRI che nella coorte non SSRI, senza differenze apparenti tra le coorti.

Non sono stati segnalati eventi avversi gravi correlati al farmaco. È stato riportato un piccolo numero di eventi avversi correlati al farmaco (?AEs?). 8 nella Coorte SSRI.

3 nella coorte non SSRI. Tutti ritenuti di gravità lieve o moderata. La maggior parte degli AE correlati al farmaco sono stati risolti durante la visita di dosaggio.

Efficacia esplorativa. I risultati hanno riaffermato l'efficacia inizialmente dimostrata nello studio di Fase IIa SPL026. Tuttavia, è stato osservato un netto miglioramento tra l'effetto antidepressivo del trattamento con SPL026 nella coorte SSRI rispetto alla coorte Non-SSRI.

Mentre l'efficacia osservata nella Coorte Non-SSRI era paragonabile ai dati di efficacia precedentemente osservati nello studio clinico di Fase IIa su SPL026, gli effetti antidepressivi osservati nella Coorte SSRI erano di maggiore entità, suggerendo un effetto di efficacia potenzialmente maggiore quando SPL026 viene somministrato in combinazione con gli SSRI.