Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc. ha annunciato che la sicurezza del dosaggio di SON-1010 in diverse coorti è stata formalmente esaminata in entrambi gli studi clinici di Fase 1 e che l'escalation della dose continua man mano che si rendono disponibili i primi dati. SON-1010 è una versione proprietaria dell'interleuchina-12 (IL-12) umana, configurata utilizzando la piattaforma Fully Human Albumin Binding (FHAB®) di Sonnet. SB101 è uno studio a dosi multiple per pazienti adulti con tumori solidi avanzati (NCT05352750), iniziato in aprile e che ora ha iniziato a trattare la quarta coorte di dosi.

SB102 è uno studio a dose singola ascendente su volontari sani (NCT05408572), iniziato a luglio e che sta dosando la terza coorte. I Comitati di Revisione della Sicurezza non hanno riscontrato problemi di sicurezza e hanno approvato l'avanzamento ai livelli di dose successivi per entrambi gli studi. I dati saranno presentati in un webinar alle 8.30 di oggi.

I dati saranno presentati anche in occasione di una prossima conferenza medica. La strategia clinica di dose-escalation è stata sviluppata sulla base della capacità di utilizzare questo farmaco non citotossico in uno studio a dose singola ascendente (SAD) in volontari sani, per fornire rapidamente dati PK/PD puliti, senza sfide interpretative dovute agli effetti di trattamenti antitumorali precedenti. I dati iniziali di sicurezza e PD vengono utilizzati per valutare la risposta immunitaria a SON-1010 e prevedere l'effetto di un'ulteriore escalation della dose.

È stato dimostrato che l'IL-12 stimola la produzione di interferone-gamma (IFN?), necessario per i suoi effetti antitumorali. Sonnet sta sfruttando gli effetti protettivi noti della tempistica della dose di IL-12 per minimizzare la tossicità ed estendere la dose massima tollerata (MTD). Gli eventi avversi sono stati generalmente lievi/moderati, di natura transitoria e tutti tollerabili.

Inoltre, sono stati meno numerosi e meno intensi con le dosi successive. L'infiammazione acuta in entrambi gli studi è stata valutata con un'analisi Luminex con microsfere per analizzare più citochine. L'IL-12p70 (utilizzato per misurare la concentrazione di SON-1010) è stato facilmente quantificato e ha dimostrato una farmacocinetica estesa.

L'aumento risultante di IFN? (che mostra un effetto di IL-12 e un potenziale di controllo del tumore) è stato correlato alla dose, controllato e prolungato. C'è stato un segnale minimo/assente per IL-1ß, IL-6, IL-8 o TNFa e nessuna indicazione di sindrome da rilascio di citochine (CRS).

Anche l'IL-10 è stata indotta a un livello basso, come previsto. Anche se questi pazienti con tumori solidi avanzati sono stati pesantemente pretrattati e molti avevano una malattia attivamente progressiva all'ingresso nello studio, tutti i pazienti tranne uno rimangono nello studio. Dei 6 pazienti delle prime due coorti valutabili per il follow-up a quest'ultimo cutoff, 5 dei 6 avevano una malattia stabile alla prima scansione di follow-up, con un paziente in progressione che ora è fuori dallo studio.

Alla scansione più recente, 2 delle 5 pazienti con malattia stabile rimangono stabili, mentre le altre presentano una crescita tumorale che può semplicemente rappresentare un'infiammazione del tumore o una progressione non confermata. Una paziente con sarcoma stromale dell'endometrio, che stava progredendo all'ingresso nello studio, ha ora prove di miglioramento dopo 6 mesi di SON-1010, con tumori più piccoli e risoluzione completa dell'ascite.