Sorrento Therapeutics, Inc. ha annunciato il completamento della parte SAD dello studio di Fase 1 del suo inibitore orale della proteasi virale principale (Mpro), STI-1558. Lo studio di sicurezza e PK di Fase 1 su volontari sani è stato condotto in Australia. Lo studio MPR-COV-101AU si intitola: “A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase I Study to Assess the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Single and Multiple Oral Doses of STI-1558 in Healthy Volunteers”.

Nella parte SAD dello studio, 4 coorti di accelerazione della dose (dose orale singola di 300, 600, 1200 e 2000 mg di STI-1558 o placebo) con 8 soggetti in ogni coorte randomizzati 3:1 (ad eccezione della coorte 2 per il dosaggio a digiuno e a dieta con 10 soggetti randomizzati 4:1). Sono disponibili solo i dati preliminari di sicurezza e PK in cieco della parte SAD dello studio. Nel complesso, non ci sono stati cambiamenti nei segni vitali, negli esami fisici, negli ECG o nei laboratori clinici di sicurezza derivanti dalla partecipazione allo studio.

Il riepilogo generale preliminare degli eventi avversi al trattamento (TEAEs), ha mostrato che non ci sono stati AEs gravi (SAEs) o TEAEs gravi e la dose massima tollerata non è stata raggiunta. Non è stata rilevata alcuna tossicità limitante la dose e non ci sono state interruzioni premature dello studio dopo il trattamento e nessun decesso durante lo studio. I grafici lineari e semi-logici per le dosi da 300 mg a 1.200 mg (Coorti 1-3) sono proporzionali e supportano una dose di 600 mg due volte al giorno per mantenere i livelli di farmaco nel plasma al di sopra dell'EC90 del valore previsto per l'inibizione virale.

Nei ratti, STI-1558 ha mostrato una sufficiente penetrazione nel tessuto polmonare, con un livello di farmaco nei polmoni 5,8 volte superiore a quello del plasma, indicando una potenziale e robusta attività antivirale nei pazienti con COVID-19. Un pasto ad alto contenuto di grassi ha ridotto la Cmax e l'AUC, pertanto è opportuno assumere le capsule di STI-1558 a stomaco vuoto due volte al giorno. Lo studio a dose multipla ascendente (MAD) sta iniziando in Australia.

In Messico è previsto un ampio studio di Fase 2 che potrebbe supportare un'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) in Messico. Sono stati pianificati anche studi di Fase 2/3 negli Stati Uniti e in altre regioni importanti, una volta completata con successo la parte MAD.