SynAct Pharma AB (publ) ha annunciato il completamento del dosaggio nello studio clinico di Fase 2b EXPAND, della durata di 12 settimane, che valuta l'uso di resomelagon (AP1189) una volta al giorno nei pazienti con artrite reumatoide (RA) in fase iniziale e con malattia grave. SynAct prevede di poter rilasciare i dati di punta dello studio a settembre. Lo studio EXPAND si basa sullo studio BEGIN di fase 2a sull'AR, in cui resomelagon (AP 1189) ha dimostrato la capacità di indurre una riduzione significativa e clinicamente significativa dell'attività della malattia dei pazienti, rispetto al placebo, dopo 4 settimane di trattamento.

In entrambi gli studi BEGIN e EXPAND, resomelagon (AP1289) viene somministrato in combinazione con il trattamento di prima linea metotrexato in pazienti naïve al trattamento con RA gravemente attiva. Il meccanismo d'azione di resomelagon (AP1489) è quello di promuovere la risoluzione dell'infiammazione attraverso l'attivazione selettiva dei recettori 1 e 3 della melanocortina. Questi recettori si trovano su tutti i tipi di cellule immunitarie, compresi macrofagi e neutrofili. L'attivazione di questi recettori può provocare sia effetti antinfiammatori, come la riduzione del livello di molecole pro-infiammatorie, sia effetti pro-risoluzione, come la commutazione dei macrofagi per eseguire la "pulizia" dell'infiammazione, nota come efferocitosi (J Immun 2015, 194:3381-3388).

Questo duplice effetto ha dimostrato di essere efficace in modelli di malattie infiammatorie e autoimmuni e il potenziale clinico dell'approccio è attualmente testato in programmi clinici in pazienti con artrite reumatoide (ra), sindrome nefrosica (NS) e COVID-19. Lo studio EXPAND (SynAct-CS007) è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 12 settimane, condotto su pazienti di nuova diagnosi e senza trattamento, affetti da RA altamente attiva (punteggio di attività clinica della malattia (CDAI) > 22):1 al trattamento con compresse di resomelagon (AP1089) da 100 mg o con compresse di placebo per una dose una volta al giorno per 12 settimane, in concomitanza con l'inizio del dosaggio di metotrexato. La lettura primaria dell'efficacia in EXPAND è la proporzione di pazienti che ottengono un miglioramento del 20% dell'ACR (ACR20) alla settimana 12 rispetto al placebo.

I risultati della valutazione della sicurezza comprendono il monitoraggio degli eventi avversi, la valutazione biochimica ed ematologica, gli esami fisici e le misurazioni dei segni vitali. Inoltre, vengono definiti diversi endpoint secondari di efficacia, tra cui, ACR50, ACR70, CDAI, e il cambiamento nel tempo del Disease activity score 28 (DAS-28), il cambiamento nell'Health Assessment Questionnaire ÂDisability Index (HAQ-DI) e Functional Assessment of Chronic Illness Therapy [FACIT]-Fatigue), oltre all'uso di corticosteroidi come farmaci di salvataggio. Gli endpoint terziari sono inclusi per esplorare ulteriormente l'effetto di resomelagon (AP1189) sui biomarcatori e per valutare l'infiammazione sinoviale mediante risonanza magnetica (RM).