SynAct Pharma AB ha comunicato ulteriori dati dello studio P2b EXPAND, della durata di 12 settimane, su resomelagon (AP1189) orale da 100 mg una volta al giorno, in pazienti con artrite reumatoide (RA) di nuova diagnosi che presentano una grave attività di malattia. SynAct ha annunciato in precedenza che lo studio non ha raggiunto l'endpoint primario di una risposta ACR20 significativamente più elevata a 12 settimane rispetto al placebo. Questo comunicato identifica una popolazione di pazienti con infiammazione sistemica attiva, in cui resomelagon ha dimostrato attività rispetto al placebo sull'endpoint primario ACR20 e su tutte le altre misure di esito secondario valutate.

La direzione di SynAct terrà un webcast per discutere di questo annuncio più tardi (dettagli sotto). Lo studio EXPAND (SynAct-CS007) è stato uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 12 settimane, condotto in Bulgaria e Moldavia su pazienti di nuova diagnosi, naïve al trattamento, con RA altamente attiva (punteggio di attività clinica della malattia (CDAI) > 22). 127 pazienti che presentavano un'elevata attività di malattia (CDAI > 22) sono stati randomizzati 1:1 per il trattamento con resomelagon 100 mg una volta al giorno o placebo aggiunto a un background di terapia con metotrexato (MTX).

Nei pazienti con livelli basali di CRP >3mg/L (proteina c-reattiva, un marcatore ematico dell'infiammazione sistemica, 61% dell'intera popolazione dello studio), resomelagon ha dimostrato un'attività costante rispetto al placebo, con il 70,6% dei pazienti trattati con resomelagon che hanno ottenuto una risposta ACR20 a 12 settimane rispetto al 54,3% dei pazienti con placebo. Tendenze simili e forti a favore del trattamento con resomelagon sono state osservate nei singoli punteggi dei componenti ACR, nonché in altre misure chiave di esito secondario, tra cui la riduzione dell'indice di attività clinica della malattia (CDAI) e l'attività della malattia valutata dal punteggio di attività della malattia (DAS28). Il punteggio HAQ, un'autovalutazione della capacità fisica del paziente che è una componente del punteggio ACR, ha dimostrato a 12 settimane che i pazienti trattati con resomelagon hanno ottenuto un miglioramento superiore del 60% rispetto al trattamento con placebo.

Questa valutazione si aggiunge al profilo favorevole di sicurezza e tollerabilità di resomelagon annunciato in precedenza. Resomelagon (AP1189) è un agonista selettivo della melanocortina per via orale, da assumere una volta al giorno, che attiva selettivamente i recettori della melanocortina 1 e 3, direttamente coinvolti nell'infiammazione e nella sua risoluzione. Questi recettori sono localizzati su tipi di cellule immunitarie, tra cui macrofagi e neutrofili.

L'attivazione di questi recettori può provocare sia effetti antinfiammatori, come la riduzione del livello di molecole pro-infiammatorie, sia effetti pro-risoluzione, come la commutazione dei macrofagi per eseguire la 'pulizia' dell'infiammazione, nota come efferocitosi (J Immun 2015, 194: 3381-3388). Questo duplice effetto si è dimostrato efficace in modelli di malattie infiammatorie e autoimmuni e il potenziale clinico dell'approccio è attualmente testato in programmi clinici in pazienti con artrite reumatoide (RA). Lo studio EXPAND (SynAct-CS007) è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 12 settimane, condotto su pazienti di nuova diagnosi, naïve al trattamento, con RA altamente attiva (punteggio di attività clinica della malattia (CDAI) > 22):1 al trattamento con compresse di resomelagon (AP1189) da 100 mg o con compresse di placebo per una dose una volta al giorno per 12 settimane, in concomitanza con l'inizio del dosaggio di metotrexato.

La lettura primaria dell'efficacia in EXPAND è la proporzione di pazienti che ottengono un miglioramento del 20% dell'ACR (ACR20) alla settimana 12 rispetto al placebo. La valutazione della sicurezza comprendeva il monitoraggio degli eventi avversi, la valutazione biochimica ed ematologica, gli esami fisici e le misurazioni dei segni vitali. Inoltre, sono stati definiti diversi endpoint secondari di efficacia, tra cui, ACR50, ACR70, CDAI, e il cambiamento nel tempo del Disease activity score 28 (DAS-28), il cambiamento nell'Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) e Functional Assessment of Chronic Illness Therapy [FACIT]-Fatigue), nonché l'uso di corticosteroidi come farmaci di salvataggio.

Sono inclusi endpoint terziari per esplorare ulteriormente l'effetto di resomelagon (AP1189) sui biomarcatori e sulla valutazione dell'infiammazione sinoviale mediante risonanza magnetica (RM).