SynAct Pharma AB ha riferito che durante la valutazione dei dati della parte A dello studio RESOLVE, uno studio di quattro settimane con intervallo di dosi di resomelagon (AP1189) in pazienti affetti da artrite reumatoide con una risposta inadeguata al trattamento con metotrexato, sono state identificate questioni che necessitavano di un'ulteriore valutazione e ha avviato un audit dello studio da parte di un revisore indipendente. L'audit indipendente ha identificato che i dati sulla sicurezza di tutti i siti devono essere inclusi nella base di sicurezza del prodotto e che i dati sull'esposizione al farmaco e sull'efficacia possono essere utilizzati per un'ulteriore valutazione, ad eccezione dei dati di un sito in cui i dati sull'esposizione al farmaco e sull'efficacia devono essere esclusi. Le analisi dello studio hanno identificato un ampio grado di eterogeneità nella popolazione di pazienti reclutati.

Due terzi dei pazienti erano in trattamento con metotrexato (MTX) da più di un anno al momento dell'arruolamento, con la maggior parte dei pazienti in trattamento da oltre 2 anni e solo 5 pazienti completati avevano un'anamnesi di inizio del trattamento con MTX entro 6 mesi dalla diagnosi di RA. Inoltre, l'anamnesi, come riportato, non supportava il trattamento con la dose massima tollerabile di metotrexato in una frazione dei pazienti reclutati. In totale sono stati inclusi 125 pazienti, di cui 107 hanno completato la Parte A di Resolve secondo il protocollo con dosi giornaliere di placebo, 60 mg, 80 mg o 100 mg di resomelagon per 4 settimane, in aggiunta a una dose stabile di MTX.

Poiché i dati di efficacia di un sito devono essere esclusi dalle analisi di efficacia, SynAct è in attesa delle valutazioni finali di efficacia da parte dell'organizzazione di ricerca a contratto (CRO) con il sito rimosso dai calcoli. Tuttavia, lo studio ha mostrato un effetto placebo molto elevato con ACR20, la lettura di efficacia primaria, intorno al 50% a 1 mese e con numeri inferiori raggiunti nei tre gruppi attivi. Resomelagon ha continuato ad essere generalmente sicuro e ben tollerato rispetto al placebo.

Nello studio è stato riportato un evento avverso grave (SAE) in un paziente trattato con placebo, che è stato ricoverato in ospedale a causa di una grave esacerbazione del dolore articolare. Il numero totale di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) riportati è stato di 56 nei 125 pazienti reclutati, di cui 16 nel gruppo placebo e 10, 12 e 18 nei gruppi resomelagon 60 mg, 80 mg e 100 mg, rispettivamente. Poiché la Parte A di Resolve non è stata in grado di identificare le dosi di resomelagon da applicare nella Parte B dello studio RESOLVE.

uno studio di Fase 2b di 12 settimane in pazienti DMARD-IR sarà rimandato fino a quando il composto non sarà stato testato nei pazienti interessati, O testato come opzione di trattamento di seconda linea di 12 settimane in pazienti RA che mostrano una risposta incompleta al loro ciclo iniziale di trattamento con MTX, DMARD-IR primario. L'azienda sta discutendo con la CRO che ha gestito lo studio Resolve Parte A come CRO a servizio completo, con l'obiettivo di riportare lo studio in modo corretto e di rimettere in carreggiata il progetto nel modo più efficace.