L'FDA degli Stati Uniti approva la domanda di licenza biologica supplementare (sBLA) per la somministrazione endovenosa (IV) push di Trogarzo. Nome o codice del nuovo farmaco: TMB-355(ibalizumab) IV push, (nome commerciale: Trogarzo) Indicazione: fornire un trattamento con anticorpi monoclonali a lunga durata d'azione per i pazienti affetti da AIDS con resistenza a più farmaci.Fasi di sviluppo previste: Infusione endovenosa di Trogarzo: Approvazione della commercializzazione da parte della FDA statunitense e dell'Agenzia Europea dei Medicinali Trogarzo IV Push: Approvazione della commercializzazione da parte della FDA statunitense Trogarzo IM Injection: Studio clinico di Fase III? Richiesta di licenza biologica supplementare (sBLA) Fase di sviluppo attuale: (A)Presentazione della domanda/approvazione/disapprovazione/ogni studio clinico (includere analisi intermedia):: Trogarzo Infusione endovenosa: Approvazione della richiesta di licenza biologica (BLA) Trogarzo IV Push: Approvazione della richiesta di licenza biologica supplementare (sBLA) Trogarzo IM Injection: Studio clinico di Fase III in corso. (B)Una volta disapprovati dall'autorità competente o ciascuno degli studi clinici (comprese le analisi intermedie) con risultati inferiori al senso statisticamente significativo, possono verificarsi i rischi e le misure associate all'Azienda: (C)Dopo aver ottenuto l'approvazione ufficiale o i risultati di senso statisticamente significativo, la strategia futura: A.Trogarzo IV Infusion: Disponibile nel mercato statunitense da aprile 2018 e nel mercato europeo da settembre 2020.

B.Trogarzo IV Push: La somministrazione di Trogarzo per via endovenosa riduce il tempo di somministrazione da 15 minuti a meno di un minuto ed elimina la necessità di una sacca di infusione endovenosa. Questi miglioramenti aumentano notevolmente la convenienza sia per il medico che per il paziente. C.Trogarzo IM: TaiMed ha raggiunto un accordo con Theratechnologies il 18 maggio 2021 per avviare ufficialmente uno studio clinico di fase III di Trogarzo IM iniettabile per espandere ulteriormente l'uso del farmaco nei pazienti con AIDS multiresistente negli Stati Uniti e in Europa.

La sperimentazione clinica, la domanda di regolamentazione e tutti gli altri costi correlati sono tutti a carico di Theratechnologies, e i termini del contratto di licenza originale rimangono invariati. (D) Spese di investimento accumulate e sostenute: Il pagamento totale alla CRO per il costo della sperimentazione clinica di Trogarzo IV Push injection è di 2,4 milioni di dollari USA. Questo importo non include il costo del farmaco della sperimentazione clinica e le spese interne del reparto R&S dell'azienda per sostenere il progetto.

Piano di sviluppo imminente: (A)Data stimata di completamento: L'arruolamento per-protocollo dello studio clinico di Fase III di Trogarzo IM è stato ufficialmente completato con l'ultimo soggetto, secondo il comunicato stampa dell'aprile 2022. Tuttavia, nel corso dello studio, alcuni soggetti in seguito non hanno rispettato il calendario prescritto per motivi personali, e si è deciso di arruolare diversi pazienti aggiuntivi. Di conseguenza, la durata complessiva della sperimentazione clinica è stata prolungata di circa un trimestre.

Si prevede di presentare una domanda di licenza biologica supplementare (sBLA) per Trogarzo IM alla FDA statunitense nella prima metà del 2023, se l'endpoint primario sarà raggiunto. (B)Responsabilità stimate: In base all'accordo tra TaiMed e Theratechnologies, se la forma di somministrazione di Trogarzo IV Push sarà approvata dalla FDA statunitense, TaiMed riceverà un totale di 3.000.000 di dollari in pagamenti di milestone per la R&S in due anni Situazione di mercato: Il mercato globale dei farmaci anti-HIV è dominato dall'Europa e dagli Stati Uniti, con la maggior parte dei mercati controllati dalle cinque aziende principali. Tra queste, la linea di prodotti dell'azienda leader Gilead è costituita da tutti i farmaci di prima linea (iniziale), compresi i farmaci di prima linea due-in-uno e tre-in-uno, con una quota di mercato di oltre la metà.

Tuttavia, dopo anni di utilizzo del farmaco anti-HIV, i pazienti affetti da AIDS hanno gradualmente sviluppato una resistenza ai farmaci e hanno dovuto iniziare a ricevere farmaci di seconda linea. Nell'ambito di un mercato competitivo molto diverso, la quota di mercato viene ritagliata da produttori come Merck, Bristol, ViiV, Johnson & Johnson, ecc. Si stima che, grazie ai nuovi farmaci, le vendite globali di farmaci anti-HIV cresceranno fino a oltre 30 miliardi di dollari nel 2022.

Per superare il problema della resistenza del virus, nel 1996 il Dr. David Ho ha sviluppato una terapia combinata a tre farmaci (HAART), comunemente nota come terapia cocktail. Il principio di base consiste nell'utilizzare più farmaci contemporaneamente. Quando la mutazione del virus diventa resistente a uno dei farmaci, anche gli altri farmaci possono sopprimere la replicazione e la mutazione del virus, rendendo la mutazione infruttuosa.

Grazie alla nascita della terapia cocktail, il tasso di mortalità delle infezioni virali da HIV/AIDS e il tasso di morbilità di varie infezioni opportunistiche sono diminuiti in modo significativo, rendendo l'AIDS una malattia cronica che richiede farmaci a lungo termine per sopprimere il virus, ma che non può essere curata. Il mercato dell'HIV/AIDS può essere suddiviso approssimativamente in quattro linee in base ai metodi di trattamento. Quando i pazienti non rispondono alla terapia iniziale e iniziano a sviluppare resistenza ai farmaci, devono passare alla terapia di seconda linea e utilizzare una nuova combinazione di farmaci anti-HIV.

Quando i pazienti sviluppano resistenza alla terapia di seconda linea, è necessario applicare la terapia di terza linea. Se il trattamento fallisce, verrà eseguita la terapia di salvataggio finale (cioè la terapia di quarta linea). Attualmente, il farmaco Trogarzo dell'azienda è destinato alla terapia di salvataggio di quarta linea.

In futuro, la ricerca e lo sviluppo di altre forme di dosaggio saranno estese ai mercati di seconda, terza e persino prima linea. Per quanto riguarda le dimensioni del mercato globale della terapia di salvataggio, attualmente non sono disponibili informazioni oggettive di riferimento. L'azienda ha rilasciato un comunicato pubblico il 1 novembre 2016, spiegando l'ultimo numero di persone nel mercato statunitense per i pazienti multiresistenti ai farmaci con i principali target farmacologici di Trogarzo.

Trogarzo appartiene agli inibitori dell'ingresso e della fusione (EI/FI). Attualmente, farmaci simili sono Fuzeon di Roche Pharmaceuticals e Selzentry di ViiV Pharmaceuticals. Tuttavia, Trogarzo è il primo farmaco anticorpo monoclonale contro l'HIV/AIDS che è entrato nella fase clinica III ed è stato approvato dalla FDA statunitense per la commercializzazione, e il suo meccanismo d'azione è completamente diverso da Fuzeon e Selzentry.