Takeda ha annunciato i risultati positivi di uno studio di Fase 2b, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e a dosi multiple, che valuta TAK-861, un agonista orale del recettore 2 dell'orexina (OX2R), nei pazienti con narcolessia di tipo 1. La narcolessia è un disturbo neurologico cronico e raro di ipersonnolenza centrale, con una significativa necessità non soddisfatta nonostante le molteplici terapie approvate. Attualmente è classificata in due tipi diversi: la narcolessia di tipo 1 (NT1), causata da una perdita significativa di neuroni di orexina con conseguente mancanza di orexina, e la narcolessia di tipo 2 (NT2), in cui i livelli di orexina sono generalmente normali. La stimolazione del recettore 2 dell'orexina nei pazienti NT1 mira alla fisiopatologia di base della malattia per ripristinare la segnalazione dell'orexina.

Sono stati condotti due studi separati di Fase 2b nella NT1 (NCT05687903) e nella NT2 (NCT05687916). Lo studio NT1 TAK-861-2001, che ha valutato TAK-861 in 112 pazienti, ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo nelle misure oggettive e soggettive della veglia rispetto al placebo alla settimana 8, compreso l'endpoint primario Maintenance of Wakefulness Test (MWT) (p < 0,001). I miglioramenti nei principali endpoint secondari, tra cui la Epworth Sleepiness Scale (ESS) e il Weekly Cataplexy Rate (WCR), sono stati statisticamente significativi e clinicamente significativi, in linea con l'endpoint primario.

La maggior parte dei pazienti che hanno completato la sperimentazione ha partecipato a uno studio di estensione a lungo termine. Sulla base di questi risultati e in consultazione con le autorità sanitarie mondiali, Takeda prevede di avviare gli studi globali di Fase 3 di TAK-861 nella NT1 rapidamente nella prima metà dell'anno fiscale 2024. Al momento, Takeda non prevede di far avanzare TAK-861 nella NT2.

I dati sono in corso di ulteriore analisi per determinare i prossimi passi nelle popolazioni normali di orexina. Takeda sta portando avanti molteplici agonisti dell'orexina in popolazioni di pazienti con livelli normali di neuropeptidi dell'orexina, come la NT2 e altre indicazioni in cui la biologia dell'orexina è implicata. TAK-861 è stato generalmente sicuro e ben tollerato in entrambi gli studi.

Non sono stati segnalati eventi avversi gravi correlati al trattamento. Inoltre, non sono stati segnalati casi di epatotossicità o disturbi visivi negli studi di Fase 2b o nello studio di estensione a lungo termine di TAK-861 attualmente in corso. I risultati di entrambi gli studi saranno presentati in occasione di un prossimo congresso scientifico.

I risultati degli studi di Fase 2b non hanno alcun impatto sulle previsioni consolidate dell'intero anno per l'anno fiscale che si concluderà il 31 marzo 2024 (anno fiscale 2023).