Tempest Therapeutics, Inc. ha annunciato che Cancer Research Communications ha pubblicato i dati clinici positivi dello studio di fase 1 di dose-escalation di TPST-1120 in un articolo intitolato "First-in-Human Phase I Trial of TPST-1120, an inhibitor of PPARa, as Monotherapy or in Combination with Nivolumab, in Patients with Advanced Solid Tumors". I dati hanno dimostrato che TPST-1120 ha dimostrato un'attività clinica, compresa la contrazione del tumore, anche nei tumori refrattari agli inibitori PD-1 e immunocompromessi, ed è stato ben tollerato sia come monoterapia che in combinazione con nivolumab. Questi primi dati di Fase 1 integrano i dati positivi di Fase 1b/2 riportati nell'ottobre 2023 da uno studio globale randomizzato di TPST-1120 in combinazione con atezolizumab e bevacizumab in pazienti di prima linea con HCC avanzato, che ha dimostrato la superiorità clinica del braccio TPST-1120 attraverso molteplici endpoint dello studio e sottopopolazioni di pazienti definite da biomarcatori rilevanti.

Studio di Fase 1 TPST-1120: In questo studio di Fase 1 first-in-human, 35 pazienti sono stati trattati con dosi crescenti di TPST-1120 come monoterapia (20 pazienti) o in combinazione con la terapia anti-PD-1, nivolumab (15 pazienti). TPST-1120 è stato ben tollerato come monoterapia e in combinazione, con una dose massima tollerata non identificata e una tossicità prevalentemente di basso grado. Nonostante la fase avanzata di questi pazienti e i tipi di tumore difficili da trattare, è stato osservato un beneficio clinico sia in monoterapia che in combinazione.2 In monoterapia, è stata osservata una risposta ottimale di malattia stabile (SD) nel 53% (10/19) dei pazienti valutabili, con 5 di questi pazienti che sono rimasti in trattamento per più di 5 mesi.

La contrazione tumorale delle lesioni bersaglio durante il trattamento si è verificata nel 21% (4 pazienti) e in altri 3 pazienti è stata osservata una risposta ottimale di assenza di crescita delle lesioni bersaglio. Nelle coorti di terapia combinata, compresi i pazienti con colangiocarcinoma (CCA), carcinoma epatocellulare (HCC) e carcinoma a cellule renali (RCC) pesantemente pretrattati, il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 23% (3/13, tutte risposte parziali, o PR) a tutti i livelli di dose e del 30% (3/10) ai due livelli di dose più alti di TPST-1120, suggerendo un'attività antitumorale dose-reattiva. Queste risposte hanno incluso un ORR del 50% nei pazienti con RCC (2/4 valutabili) che erano precedentemente progrediti con la terapia anti-PD-1, e un paziente con CCA pesantemente pretrattato.

L'analisi dei campioni di sangue intero ha rivelato cambiamenti nell'espressione dei geni immunitari associati a PPARa, correlati ai livelli di dose di TPST-1120. Alcuni di questi cambiamenti sono stati osservati solo nei pazienti che hanno avuto risposte parziali, collegando l'attività biologica di TPST-1120 all'esito clinico.