Tempest Therapeutics, Inc. ha annunciato che i dati dello studio clinico di Fase 1 per TPST-1495, il nuovo inibitore del doppio recettore della segnalazione delle prostaglandine (PGE2) dell'azienda, saranno presentati al Meeting Annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) che si terrà a Chicago dal 2 al 6 giugno 2023. Lo studio di Fase 1a/1b, multicentrico, in aperto, con dose-escalation, ha incluso pazienti con tumori solidi metastatici o non resecabili e malattia refrattaria al trattamento, senza terapia standard residua in grado di conferire un beneficio clinico. I dati hanno dimostrato che in una popolazione di pazienti diversificata e refrattaria al trattamento, il trattamento con TPST-1495 come monoterapia e in combinazione con pembrolizumab ha portato a una contrazione del tumore e a una prolungata stabilità della malattia in alcuni pazienti, oltre a una risposta parziale (PR) confermata e duratura in un paziente in terapia combinata con tumore del colon-retto stabile ai microsatelliti (MSS CRC), un'indicazione che normalmente non risponde all'immunoterapia.

Il profilo di sicurezza della monoterapia con TPST-1495, secondo il programma giornaliero raccomandato, è stato tollerabile, con eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) prevalentemente di grado 1-2, tra cui dolore addominale (17,9% Tutti i gradi e 0% Grado 3+), nausea (20,5% Tutti i gradi e 0% Grado 3+) e diarrea (15,4% Tutti i gradi e 2,6% Grado 3+). Per la combinazione con pembrolizumab, i TRAE più comuni sono stati nausea (29,2% Tutti i gradi e 0% Grado 3+), affaticamento (20,8% Tutti i gradi e 4,2% Grado 3+) e diarrea (20,8% Tutti i gradi, 0% Grado 3+). Non sono stati segnalati TRAE di Grado =4.

Con il programma raccomandato una volta al giorno, il tasso di controllo della malattia (DCR) secondo RECIST v1.1 è stato del 44% per i pazienti in monoterapia con TPST-1495 e del 40,9% per i pazienti in TPST-1495 con pembrolizumab (compresa una PR confermata in un paziente con MSS CRC e un tasso di malattia stabile del 36,4%). TPST-1495 ha anche dimostrato una relazione quasi lineare tra esposizione e dose, che non è stata influenzata dalla terapia di combinazione, e l'attività farmacodinamica è stata osservata nei saggi di attivazione immunitaria e di modulazione della PGE2.