Tenaya Therapeutics, Inc. ha annunciato la pubblicazione della ricerca preclinica relativa al suo candidato alla terapia genica, TN-401, nell'attuale numero di Nature Communications Medicine. TN-401 è una terapia genica basata sul virus adeno-associato di sierotipo 9 (AAV9), in fase di sviluppo per il trattamento della cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro (ARVC) causata da mutazioni del gene Plakophilin-2 (PKP2). Le mutazioni PKP2 sono la causa genetica più comune dell'ARVC, nota anche come cardiomiopatia aritmogena (ACM), e determinano una perdita di proteine chiave necessarie per mantenere l'integrità strutturale e la segnalazione elettrica cellula-cellula delle cellule del muscolo cardiaco.

TN-401 è progettato per fornire un gene PKP2 funzionale alle cellule cardiache, dove agisce per ripristinare i livelli normali di proteine, al fine di arrestare o addirittura invertire la malattia dopo una singola dose. Lo studio clinico di Fase 1b RIDGE-1 di Tenaya su TN-401 è uno studio multicentrico, in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia clinica di un'infusione endovenosa una tantum di TN-401. Tenaya sta conducendo anche lo studio globale non interventistico RIDGE sulla storia naturale e sul sierotipo dell'ARVC associata a PKP2.

Entrambi gli studi sono condotti in centri leader nella cura dell'ARVC. Risultati chiave: Il documento, intitolato "AAV9:PKP2 migliora la funzione cardiaca e la sopravvivenza in un modello di topo con deficit di PKP2 di cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro", descrive i risultati degli studi preclinici in un modello di topo con deficit di PKP2 per comprendere l'impatto della terapia genica sia in modalità di prevenzione prima dell'insorgenza della malattia, sia in modalità di trattamento dopo l'insorgenza della malattia.

Una singola dose di terapia genica AAV9:PKP2 di Tenaya: ha ripristinato i livelli normali di espressione della proteina PKP2, ha portato a una correzione altamente coordinata e duratura dei geni strutturali che codificano il desmosoma, il sarcomero e le proteine di gestione del calcio con un ruolo nel mantenimento dell'integrità e della funzione cellulare, ha ridotto la frequenza e la gravità delle aritmie, ha dimostrato un'efficacia duratura nel prevenire lo sviluppo della malattia, ha rallentato o invertito la progressione della malattia dopo l'insorgenza, ha impedito il rimodellamento fibrotico e ha migliorato la sopravvivenza a lungo termine. Tenaya ha scelto l'AAV9 come vettore per la somministrazione di TN-401, in base alla sua ampia sicurezza clinica e commerciale in migliaia di pazienti in tutto il mondo e alla sua capacità dimostrata negli studi clinici di distribuirsi ampiamente in tutte le regioni del cuore umano e di esprimere in modo più robusto il gene PKP2 nei cardiomiociti, rispetto ad altri vettori.