Tenaya Therapeutics, Inc. ha rilasciato nuovi dati per TN-301 in occasione della Riunione Scientifica Annuale 2023 della Heart Failure Society of America (HFSA). TN-301 è un piccolo inibitore altamente selettivo dell'istone deacetilasi 6 (HDAC6), sviluppato da Tenaya per il potenziale trattamento dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF). Nel complesso, questi dati supportano il continuo sviluppo di TN-301 come potenziale trattamento per affrontare i molti pazienti HFpEF non serviti dalle attuali opzioni terapeutiche.

I risultati dello studio clinico di Fase 1 di TN-301 sono stati presentati in un ePoster, Phase 1 Clinical Trial Of TN-301, A Highly Selective HDAC6 Inhibitor with Potential in HFpEF, Shows Target Engagement (#417). Tenaya ha avviato lo studio clinico di Fase 1, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, nel settembre 2022, per valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi orali crescenti di TN-301, nonché le misure di farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD). Lo studio di Fase 1 ha arruolato un totale di 72 partecipanti adulti sani in due fasi.

Nella Fase 1, i partecipanti hanno ricevuto dosi singole ascendenti (SAD) di TN-301 a dosi comprese tra 1 mg e 700 mg o placebo. L'acetilazione dell'ubulina è stata precedentemente stabilita come marker PD rilevante dell'inibizione di HDAC6 negli studi preclinici e utilizzata nello studio clinico di Fase 1 per confermare l'impegno del bersaglio. Una volta ottenuta l'evidenza dell'impegno del bersaglio a dosi singole di 5 mg, i partecipanti sono stati arruolati nella Fase 2 e hanno ricevuto dosi multiple ascendenti (MAD) di TN-301 a dosi giornaliere di 25 mg, 100 mg e 300 mg per 14 giorni. Le crisi si sono verificate con una frequenza simile tra coloro che hanno ricevuto il placebo o il TN-301 e non sono aumentate con la dose di TN-301.

Tutti i partecipanti hanno completato lo studio. I risultati della PK hanno mostrato una proporzionalità generale della dose sia nella fase SAD che in quella MAD dello studio, con un'emivita che supporta il dosaggio una volta al giorno. È stata osservata una robusta inibizione dell'HDAC6 e l'aumento delle dosi e delle esposizioni al TN-301 è stato correlato all'aumento degli effetti PD.

Studi futuri di TN-301 in pazienti con HFpEF potrebbero valutare una gamma di dosi a partire da circa 25 mg e oltre. Beneficio additivo osservato con la combinazione dell'inibitore HDAC6 di Tenaya con l'inibitore SGLT2 approvato nel modello HFpEF. L'ePoster intitolato, La co-somministrazione di inibitori di HDAC6 e SGLT2 in modelli murini di HFpEF produce miglioramenti additivi nelle misure strutturali e funzionali cardiache (#104), descrive uno sforzo dei ricercatori di Tenaya per esaminare l'effetto della combinazione di TYA-018 (un inibitore di HDAC6 strutturalmente e funzionalmente simile a TN-301) con empagliflozin (un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2), approvato per il trattamento dell'HFpEF) nel modello murino HFpEF di proprietà dell'azienda.

Questo studio ha confrontato i controlli sani con quelli trattati con TYA-018 ed empagliflozin somministrati da soli o in combinazione rispetto ai topi HFpEF non trattati. Queste dichiarazioni previsionali non sono né promesse né garanzie e sono soggette a una serie di rischi e incertezze, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: il potenziale fallimento di TN-301 nel dimostrare la sicurezza e/o l'efficacia nei test clinici; preoccupazioni inaspettate che potrebbero sorgere a seguito del verificarsi di eventi avversi di sicurezza o di analisi aggiuntive dei dati degli studi clinici che valutano TN-301, nonché degli studi clinici che valutano TN-301.