Tenaya Therapeutics, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha dato l'autorizzazione alla domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) per iniziare la sperimentazione clinica di TN-401. TN-401 è il prodotto candidato alla terapia genica sperimentale basato sul virus adeno-associato di sierotipo 9 (AAV9) di Tenaya per il trattamento della cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro (ARVC) causata da mutazioni nel gene della placofilina-2 (PKP2). Sulla base di questa autorizzazione IND, l'azienda prevede di avviare lo studio clinico RIDGE-1? di Fase 1b di TN-401, uno studio multicentrico in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia clinica di un'infusione endovenosa una tantum di TN-401.

Tenaya sta attualmente conducendo lo studio globale non interventistico RIDGE? sulla storia naturale e sul sierotipo dell'ARVC associata a PKP2. L'ARVC, nota anche come cardiomiopatia aritmogena (ACM), è una malattia cronica, progressiva e familiare che si presenta in genere prima dei 40 anni.

Le persone affette da ARVC presentano sintomi legati alle aritmie ventricolari, tra cui palpitazioni, giramenti di testa e svenimenti, e sono a maggior rischio di morte cardiaca improvvisa. Le mutazioni di PKP2 sono la causa genetica più comune dell'ARVC e determinano una perdita di proteine chiave necessarie per mantenere l'integrità strutturale e la segnalazione cellula-cellula delle cellule del muscolo cardiaco. TN-401 è progettato per affrontare la causa sottostante della malattia, fornendo un gene PKP2 completamente funzionale per ripristinare i normali livelli di proteina PKP2 e quindi rallentare la progressione della malattia e invertirne il decorso dopo una singola dose.

Negli studi preclinici in un modello di malattia di topo knock-out, la terapia genica PKP2 di Tenaya, somministrata a una dose di 3E13 vg/kg, ha ripristinato i livelli normali di espressione della proteina PKP2 e ha dimostrato un'efficacia duratura nel prevenire lo sviluppo della malattia e nel rallentare o invertire la progressione della malattia dopo l'esordio, portando a una sopravvivenza a lungo termine. L'AAV9 è stato scelto come vettore per la somministrazione della terapia genica PKP2 di Tenaya in base alla sua ampia sicurezza clinica e commerciale in migliaia di pazienti a livello globale e alla sua capacità dimostrata negli studi clinici di distribuirsi ampiamente nel cuore umano e di esprimersi in modo robusto nelle cellule del muscolo cardiaco. Tenaya ha completato la produzione di prodotti farmaceutici cGMP su scala di 1000 litri per TN-401 presso il Centro di Produzione di Medicinali Genetici dell'azienda, con una quantità di prodotti farmaceutici sufficiente a sostenere l'intero studio di Fase 1b.