TRACON Pharmaceuticals ha annunciato che l'IDMC per lo studio pivotale di Fase 2 ENVASARC in corso ha raccomandato di proseguire l'arruolamento come previsto in entrambe le coorti: envafolimab come agente singolo ed envafolimab in combinazione con Yervoy (ipilimumab). L'IDMC ha esaminato i dati intermedi di sicurezza ed efficacia di 18 pazienti arruolati in ciascuna coorte che hanno completato un minimo di 12 settimane di valutazioni di efficacia (due scansioni durante il trattamento). L'ORR a due cifre valutato dalla revisione centrale indipendente in cieco in ciascuna coorte ha più che soddisfatto la regola di futilità prespecificata.

Envafolimab in monoterapia e in combinazione con Yervoy è stato ben tollerato, con un solo evento avverso grave correlato riportato in 36 pazienti. Sono state osservate risposte nei pazienti, indipendentemente dal peso, alla dose di envafolimab di 600 mg, istituita in seguito alla precedente revisione IDMC dei dati intermedi di sicurezza ed efficacia dei pazienti dello studio ENVASARC trattati con la dose di envafolimab di 300 mg. Envafolimab (KN035), un anticorpo a singolo dominio contro PD-L1 inventato da Alphamab Oncology e concesso in licenza da TRACON, è il primo inibitore PD-(L)1 approvato per via iniettiva sottocutanea.

Envafolimab è stato approvato dall'ANMP cinese nel novembre 2021 nei pazienti adulti con tumori solidi avanzati MSI-H/dMMR che hanno fallito il trattamento sistemico e non hanno opzioni terapeutiche alternative soddisfacenti. Nel dicembre 2019, Alphamab Oncology, 3D Medicines e TRACON hanno stipulato una collaborazione in base alla quale TRACON ha il diritto di sviluppare e commercializzare envafolimab nel sarcoma dei tessuti molli in Nord America. Envafolimab è attualmente studiato nello studio pivotale di Fase 2 ENVASARC negli Stati Uniti, sponsorizzato da TRACON, e in uno studio pivotale di Fase 3 in combinazione con gemcitabina e oxaliplatino in pazienti con tumore delle vie biliari in fase avanzata in Cina, sponsorizzato dai partner aziendali di TRACON, Alphamab Oncology e 3D Medicines.

Nel settembre 2022, TRACON ha ricevuto la designazione fast track dalla Food and Drug Administration statunitense per envafolimab (KN035) per i pazienti con sarcoma pleomorfo indifferenziato (UPS) e mixofibrosarcoma (MFS) localmente avanzato, non resecabile o metastatico, che hanno progredito con una o due linee precedenti di chemioterapia. Lo studio pivotale ENVASARC è uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, non comparativo, a coorte parallela, condotto in 30 centri oncologici di alto livello negli Stati Uniti e nel Regno Unito, che ha iniziato il dosaggio nel dicembre 2020. TRACON prevede che lo studio arruoli più di 160 pazienti con UPS o MFS che sono progrediti dopo una o due linee di trattamento precedente e non hanno ricevuto un inibitore del checkpoint immunitario, con 80 pazienti arruolati in una coorte di trattamento con envafolimab a singolo agente a 600 mg ogni tre settimane e 80 pazienti arruolati in una coorte di trattamento con envafolimab a 600 mg ogni tre settimane con Yervoy®.

L'endpoint primario è il tasso di risposta obiettiva mediante revisione centrale, mentre la durata della risposta è un endpoint secondario fondamentale.