Onconova Therapeutics, Inc. ha annunciato che è stata somministrata la prima paziente nello studio di Fase 1/2a dell'Azienda che valuta narazaciclib combinato con letrozolo nel carcinoma endometriale endometrioide di basso grado metastatico ricorrente (LGEEC). Narazaciclib è un inibitore multichinasico che ha come bersaglio CDK 4, CDK 6 e altre chinasi importanti per la proliferazione e la motilità cellulare. I dati preliminari della fase 1 dello studio sono attesi per il quarto trimestre del 2023.

Il tumore dell'endometrio si origina nel rivestimento dell'utero ed è il tumore più comune degli organi riproduttivi femminili. Il cancro endometriale endometrioide è il sottotipo più comune di cancro endometriale, che rappresenta circa il 75% dei casi. I dati di precedenti studi randomizzati e a braccio singolo hanno dimostrato l'attività antitumorale del letrozolo combinato con l'inibizione di CDK 4/6 nel carcinoma endometriale ricorrente1-3. Attualmente, non esiste un inibitore CDK 4/6 approvato dalle autorità sanitarie per il trattamento del cancro endometriale.

Lo studio di Fase 1/2a è uno studio multicentrico in aperto che valuta narazaciclib in combinazione con letrozolo come trattamento di seconda o terza linea per le pazienti con LGEEC metastatico ricorrente. Sia narazaciclib che letrozolo vengono somministrati per via orale con un programma di dosaggio giornaliero continuo. Lo studio inizia con una fase di escalation della dose di Fase 1, prima di passare a una coorte di espansione di Fase 2, progettata per arruolare circa 30 pazienti.

L'obiettivo primario della parte di Fase 1 dello studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica, al fine di determinare una dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) della combinazione. L'obiettivo primario della Fase 2 sarà quello di valutare l'efficacia della combinazione alla RP2D, misurata dalla sopravvivenza libera da progressione a 24 settimane. Lo stato del recettore estrogeno/progesterone delle partecipanti sarà registrato come parte di un obiettivo esplorativo.

Lo studio sarà condotto in siti che includono il NYU Langone Health, il sito del ricercatore principale dello studio, siti affiliati al MD Anderson Cancer Center e siti di ricerca oncologica degli Stati Uniti.