Trevena, Inc. ha annunciato dati clinici positivi per TRV045, il suo modulatore selettivo del recettore di sottotipo 1 della sfingosina-1-fosfato (S1P1). Lo studio di Fase 1 in 3 parti, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e la PK in volontari sani. TRV045 è in fase di sviluppo come potenziale trattamento del dolore neuropatico diabetico (DNP).

Attraverso una collaborazione con il National Institutes of Health, l'Azienda sta esplorando TRV045 anche come potenziale trattamento dell'epilessia. Questo studio è stato strutturato in tre parti e ha esaminato il profilo PK, la sicurezza e la tollerabilità di TRV045 somministrato per via orale in volontari sani. Parte 1 u Dose singola ascendente: questa fase dello studio ha esaminato il profilo PK, la sicurezza e la tollerabilità di dosi singole ascendenti di TRV045 o placebo.

Le dosi sono state somministrate a 53 soggetti sani in 6 coorti di studio separate, con TRV045 dosato a 5, 15, 30, 90 e 200 mg. Parte 2 u Effetto alimentare: Questa fase di studio ha analizzato il profilo PK, la sicurezza e la tollerabilità di TRV045 somministrato con un pasto ad alto contenuto di grassi in 3 coorti di studio. L'effetto del cibo sull'assorbimento e sull'esposizione a TRV045 è stato studiato in 27 soggetti a dosi di 30, 200 e 300 mg.

Parte 3 u Dosaggio multiplo: Questa fase dello studio ha analizzato il profilo PK, la sicurezza e la tollerabilità in una singola coorte di soggetti che hanno ricevuto dosi multiple di TRV045 o placebo. A una singola coorte di 9 soggetti sono stati somministrati 250 mg di TRV045 al giorno per sette giorni. I risultati principali dello studio di Fase 1 sono riassunti di seguito: Ben tollerato.

TRV045 è stato ben tollerato, senza eventi avversi gravi. Tra gli eventi avversi spontanei non gravi, l'unico evento avverso valutato dagli sperimentatori come probabilmente o sicuramente correlato al farmaco è stato il mal di testa in 4 soggetti in tutte e tre le parti dello studio. PK interessante.

Il profilo PK di TRV045 ha mostrato un'emivita coerente con il previsto dosaggio una volta al giorno. Esposizione target adeguata. In base all'esposizione PK, le concentrazioni plasmatiche libere calcolate di TRV045 hanno superato l'intervallo di efficacia mirato, basato su misure non cliniche di farmacodinamica in vitro e in vivo.

Differenziato dai farmaci S1P attualmente in commercio. Per caratterizzare la tollerabilità di TRV045, è stata studiata una serie mirata di misure di laboratorio, tra cui la conta totale dei linfociti, gli ECG e gli esami oftalmologici, in quanto questi eventi avversi sono stati associati ai composti S1P mirati esistenti. Nello studio di Fase 1 per TRV045 non sono stati segnalati eventi avversi linfopenia, cardiaci, polmonari o oftalmologici.

Trevena ha condotto un ulteriore studio non clinico che ha dimostrato che TRV045 ha un potenziale effetto antinfiammatorio sugli astrociti. Questo suggerisce che TRV045 potrebbe avere un ruolo come trattamento modificante la malattia nell'epilessia. In questo studio, gli astrociti primari derivati da cervelli di topo sono stati isolati e studiati in coltura cellulare.

Gli astrociti sono cellule gliali altamente prevalenti che sono mediatori ben riconosciuti dell'infiammazione nel sistema nervoso centrale. Sono state studiate le concentrazioni di diciassette diverse citochine e chemochine prodotte dagli astrociti. I risultati hanno dimostrato che il TRV045 ha modulato queste citochine e chemochine, con un'attenuazione statisticamente significativa della risposta infiammatoria di queste cellule.