Vaxcyte, Inc. ha annunciato i risultati positivi dello studio di Fase 2 VAX-24 negli adulti di età superiore ai 65 anni, nonché i dati della valutazione completa della sicurezza a sei mesi e le analisi di immunogenicità in pool prespecificate sia dello studio di Fase 2 negli adulti di età superiore ai 65 anni che del precedente studio di Fase 1/2 negli adulti di età compresa tra i 18 e i 64 anni (Fase 1 porzione di adulti di età compresa tra i 18 e i 49 anni, Fase 2 porzione di adulti di età compresa tra i 50 e i 64 anni). VAX-24, il candidato principale dell'Azienda al vaccino pneumococcico coniugato (PCV) 24-valente ad ampio spettro, è in fase di studio per la prevenzione della malattia pneumococcica invasiva (IPD). Nello studio di Fase 2 su adulti di età pari o superiore a 65 anni, VAX-24 ha dimostrato risposte immunitarie OPA robuste per tutti i 24 sierotipi a tutte le dosi studiate, confermando i risultati dello studio precedente sugli adulti.

La dose di VAX-24 2,2mcg, che Vaxcyte prevede di far passare alla Fase 3, ha mostrato un miglioramento complessivo delle risposte immunitarie rispetto al PCV20 rispetto ai risultati dello studio precedente di Fase 2 negli adulti di età compresa tra 50 e 64 anni. I dati di sicurezza a sei mesi di entrambi gli studi hanno mostrato risultati di sicurezza e tollerabilità per VAX-24 simili a quelli di PCV20 a tutte le dosi studiate.

Risultati di immunogenicità dello studio di Fase 2 in adulti di età superiore ai 65 anni (n=207) VAX-24 ha mostrato risposte immunitarie robuste in tutti i 24 ST alle tre dosi testate (1,1mcg, 2,2mcg e 2,2mcg/4,4mcg), confermando i risultati del precedente studio di Fase 2 in adulti di età compresa tra 50 e 64 anni (n=771). La dose VAX-24 2,2mcg: Ha raggiunto le risposte target, misurate dal rapporto medio geometrico (GMR) delle risposte OPA per VAX-24 rispetto a PCV20, per tutti i 24 ST, sostenendo il potenziale di VAX-24 di espandere la copertura e migliorare l'immunogenicità rispetto allo standard di cura.

Ha soddisfatto i criteri di non inferiorità delle risposte OPA(1) per 18 dei 20 ST comuni con il PCV20 e ha soddisfatto i criteri di superiorità(2) per tutti e quattro gli ST aggiuntivi unici di VAX-24. Le due ST che non hanno raggiunto i criteri di risposta OPA avevano GMR di 0,86 (15B) e 0,71 (22F). Ha mostrato GMR più elevati per 16 dei 20 ST comuni al PCV20 e un miglioramento complessivo delle risposte immunitarie rispetto al PCV20.

PCV20 rispetto ai risultati dello studio di Fase 2 negli adulti di età compresa tra 50 e 64 anni. Dati completi sulla sicurezza a sei mesi da entrambi gli studi sugli adulti L'azienda ha anche riportato i risultati completi sulla sicurezza a sei mesi dello studio VAX-24 di Fase 2 negli adulti di 65 anni e oltre e dello studio VAX-24 di Fase 1/2 negli adulti di 18-64 anni. Dopo sei mesi, VAX-24 ha dimostrato risultati di sicurezza e tollerabilità simili a PCV20 in tutte le età e le dosi studiate.

Le reazioni locali e sistemiche frequentemente riportate sono state generalmente lievi-moderate, risolvendosi entro alcuni giorni dalla vaccinazione, senza differenze significative osservate tra le coorti. Nessun evento avverso grave o malattia cronica di nuova insorgenza è stato considerato correlato ai vaccini dello studio. In un braccio VAX-24 dello studio di Fase 2 su adulti di età pari o superiore a 65 anni, un partecipante con molteplici fattori di rischio preesistenti ha subito una morte cardiaca improvvisa sei mesi dopo la vaccinazione, che il ricercatore principale ha stabilito non essere correlata al vaccino di studio a causa della storia di malattia cardiovascolare ipertensiva del partecipante.

L'Azienda ha condotto analisi prespecificate in pool dei dati di entrambi gli studi di Fase 2 per adulti, per valutare l'immunogenicità di VAX-24 nei partecipanti di età pari o superiore a 50 anni (n~225/gruppo) e di età pari o superiore a 60 anni (n~100/gruppo), che sono popolazioni rappresentative per lo studio pivotale di Fase 3 di VAX-24 previsto. Alla dose di VAX-24 2,2mcg: in entrambe le analisi, VAX-24 ha soddisfatto i criteri di non inferiorità della risposta all'OPA per tutte le 20 ST comuni a PCV20 e ha soddisfatto i criteri di superiorità per le quattro ST aggiuntive esclusive di VAX-24. Nel gruppo in pool con partecipanti di età pari o superiore a 50 anni, VAX-24 ha soddisfatto i criteri di non inferiorità della risposta OPA per tutti i 20 ST comuni al PCV20, di cui 16 hanno ottenuto risposte immunitarie più elevate e quattro hanno raggiunto la significatività statistica.

Nel gruppo in pool con partecipanti di età pari o superiore a 60 anni, VAX-24 ha soddisfatto i criteri di non inferiorità della risposta OPA per tutti i 20 ST comuni al PCV20, di cui 17 hanno ottenuto risposte immunitarie più elevate e tre hanno raggiunto la significatività statistica. Questo studio di Fase 2 è stato uno studio controllato, randomizzato, in cieco con osservatore, con ricerca della dose, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di una singola iniezione di VAX-24 a tre livelli di dose (1,1mcg, 2,2mcg e 2,2mcg/4,4mcg) e confrontato con una singola iniezione di PCV20 in 207 adulti sani di età pari o superiore a 65 anni. Gli endpoint di immunogenicità prespecificati dello studio comprendevano la valutazione dell'induzione di risposte anticorpali, utilizzando l'OPA e l'Immunoglobulina G (IgG), a un mese dalla vaccinazione, per ciascuna delle tre dosi di VAX-24 e rispetto al PCV20 e, per i quattro sierotipi aggiuntivi contenuti in VAX-24 e Pneumovax® 23 (PPSV23), ma non nel PCV20, la percentuale di soggetti che hanno registrato un aumento di quattro volte dei titoli anticorpali.

I partecipanti allo studio sono stati valutati per la sicurezza fino a sei mesi dopo la vaccinazione. Lo studio ha arruolato soggetti da 19 siti negli Stati Uniti. Lo studio clinico proof-of-concept di Fase 1/2 di VAX-24 è stato uno studio controllato, randomizzato, in cieco con l'osservatore, con dosaggio, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di VAX-24 in adulti sani di età compresa tra 18 e 64 anni.

La parte di Fase 1 dello studio ha valutato la sicurezza e la tollerabilità di una singola iniezione di VAX-24 a tre livelli di dose (1,1mcg, 2,2mcg e 2,2mcg/4,4mcg) e rispetto al PCV20 in 64 adulti sani di età compresa tra 18 e 49 anni. La parte di Fase 2 ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di una singola iniezione di VAX-24 agli stessi tre livelli di dose e confrontata con una singola iniezione di PCV20 in 771 adulti sani di età compresa tra 50 e 64 anni. Lo studio ha arruolato soggetti da 13 siti negli Stati Uniti.

VAX-24 è un candidato PCV 24-valente in fase di sperimentazione, progettato per prevenire l'IPD, che può essere più grave per i neonati, i bambini piccoli, gli adulti anziani e le persone con deficienze immunitarie o alcune condizioni di salute croniche. La comunità della salute pubblica continua ad affermare la necessità di vaccini che offrano una protezione più ampia per prevenire l'IPD.