Veru Inc. ha annunciato di aver arruolato i primi pazienti nello studio clinico di Fase 2b di enobosarm, un modulatore orale del recettore selettivo degli androgeni (SARM), per evitare la perdita di massa muscolare e aumentare la perdita di massa grassa, in combinazione con semaglutide (Wegovy), un farmaco agonista del recettore del peptide glucagone-1 (GLP-1 RA), per una perdita di peso potenzialmente di qualità superiore. I dati clinici principali sono attesi per il quarto trimestre dell'anno solare 2024. Lo studio clinico di Fase 2b, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, con ricerca della dose, è stato progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di enobosarm 3 mg, enobosarm 6 mg o placebo come trattamento per preservare il muscolo e aumentare la perdita di grasso in circa 90 pazienti con obesità sarcopenica o anziani in sovrappeso (>60 anni di età) che ricevevano semaglutide (Wegovy).

L'endpoint primario è la differenza nella massa magra totale misurata con DEXA, mentre gli endpoint secondari chiave sono le differenze nella massa grassa totale misurata con DEXA e la funzione fisica misurata con il test di salita delle scale a 16 settimane. I risultati clinici di massima dello studio sono attesi per la fine del 2024. Dopo aver completato la parte di ricerca della dose di efficacia dello studio clinico di Fase 2b, i partecipanti proseguiranno in uno studio clinico di estensione di Fase 2b in cui tutti i pazienti smetteranno di ricevere un GLP-1 RA, ma continueranno ad assumere placebo, enobosarm 3 mg o enobosarm 6 mg per altre 12 settimane.

Lo studio clinico di estensione di Fase 2b valuterà se enobosarm è in grado di mantenere i muscoli e di prevenire l'aumento di grasso e di peso che si verifica dopo l'interruzione di un GLP-1 RA. I risultati principali dello studio clinico di estensione di Fase 2b separato sono attesi nel secondo trimestre del 2025. Secondo il CDC, il 41,5% degli adulti anziani soffre di obesità negli Stati Uniti e potrebbe beneficiare di un farmaco per la perdita di peso.

Fino al 34,4% di questi pazienti obesi di età superiore ai 60 anni presenta un'obesità sarcopenica. Questa ampia sottopopolazione di pazienti obesi sarcopenici è particolarmente a rischio per l'assunzione di farmaci GLP-1 per la perdita di peso, in quanto hanno già una quantità di muscoli criticamente bassa a causa della perdita muscolare legata all'età. Un'ulteriore perdita di massa muscolare durante l'assunzione di un farmaco GLP-1 RA può portare a una debolezza muscolare che porta a scarso equilibrio, riduzione della velocità di deambulazione, disabilità motoria, perdita di indipendenza, cadute, fratture ossee e aumento della mortalità, che è una condizione simile alla fragilità legata all'età.

A causa dell'entità e della velocità della perdita muscolare durante la terapia con GLP-1 RA per la perdita di peso, i farmaci GLP-1 RA possono accelerare lo sviluppo della fragilità nei pazienti anziani obesi o in sovrappeso. Enobosarm (noto anche come ostarina, MK-2866, GTx-024 e VERU-024), un nuovo modulatore orale giornaliero del recettore selettivo degli androgeni (SARM), è stato studiato in precedenza in 5 studi clinici che hanno coinvolto 968 uomini anziani normali e donne in postmenopausa, oltre a pazienti anziani che presentano un deperimento muscolare a causa di un cancro avanzato. Il cancro avanzato simula uno "stato di fame"?

in cui si verifica una significativa perdita o deperimento involontario della massa muscolare e grassa, simile a quanto si osserva nei pazienti che assumono farmaci GLP-1 RA. La totalità dei dati clinici di questi cinque studi clinici precedenti dimostra che il trattamento con enobosarm porta ad aumenti dose-dipendenti della massa muscolare con miglioramenti della funzione fisica, nonché a riduzioni significative dose-dipendenti della massa grassa. I dati dei pazienti generati da questi cinque studi clinici su enobosarm, sia in pazienti anziani che in pazienti con uno stato di inedia indotto dal cancro, forniscono una forte motivazione clinica per enobosarm.

L'aspettativa è che enobosarm, in combinazione con un GLP-1 RA, potenzialmente aumenti la riduzione del grasso e la perdita di peso totale, preservando la massa muscolare. È importante notare che enobosarm dispone di un ampio database di sicurezza, che comprende 27 studi clinici che hanno coinvolto 1581 uomini e donne, alcuni dei quali includevano pazienti dosati per un periodo fino a 3 anni. In questo ampio database di sicurezza, enobosarm è stato generalmente ben tollerato, senza alcun aumento degli effetti collaterali gastrointestinali.

Questo è importante, poiché gli effetti collaterali gastrointestinali sono già significativi e frequenti con il solo trattamento GLP-1 RA.