Veru Inc. ha annunciato che l'Azienda farà avanzare il suo nuovo agente brevettato, enobosarm, un modulatore selettivo del recettore degli androgeni (SARM), in uno studio clinico di Fase 2b in combinazione con i farmaci GLP-1 per la perdita di peso, Ozempic (semaglutide), Wegovy (semaglutide) o Mounjaro (tirzepatide), per valutare l'efficacia e la sicurezza di enobosarm nell'aumentare ulteriormente la perdita di grasso, prevenendo al contempo la significativa deplezione muscolare che si verifica con i farmaci GLP-1 per la perdita di peso. La perdita di peso dovuta a questi farmaci deriva dalla perdita collettiva di massa grassa e di massa magra (muscoli e ossa). I muscoli sono fondamentali per il metabolismo, la forza muscolare, la funzione fisica (mobilità) e la prevenzione delle lesioni (cadute), soprattutto nella popolazione anziana.

Secondo il CDC, il 42% degli adulti anziani è affetto da obesità e potrebbe trarre beneficio dai farmaci per la perdita di peso, ma l'elevata quantità di deperimento muscolare che si verifica con i farmaci per la perdita di peso riduce la massa muscolare a quantità sarcopeniche, o criticamente basse, che possono provocare debolezza muscolare con conseguente scarso equilibrio, diminuzione della velocità di deambulazione, disabilità motoria, perdita di indipendenza, cadute, fratture ossee, maggiori ricoveri e aumento della mortalità. Fino al 30% dei pazienti anziani obesi hanno un'obesità sarcopenica, il che significa che hanno contemporaneamente obesità e bassa massa muscolare legata all'età e sono potenzialmente a maggior rischio di sviluppare una massa muscolare gravemente ridotta, debolezza muscolare e limitazioni funzionali quando assumono farmaci GLP-1 per la perdita di peso. In uno studio di Wilding et al.

riportato su The New England Journal of Medicine, è stata condotta un'analisi di sottogruppo in 140 soggetti dello studio Obesity (STEP 1), che ha valutato il trattamento con semaglutide 2,4 mg a settimana rispetto al placebo per 68 settimane. In questa analisi, il trattamento con semaglutide ha comportato una perdita media di 10,43 kg di grasso e di 6,92 kg di massa muscolare, il che significa che la perdita muscolare ha costituito il 40% del peso totale perso. Allo stesso modo, Sargeant et al.

hanno osservato che il trattamento con agonisti del recettore GLP-1 e inibitori del cotrasportatore 2 del sodio glucosio (SGLT2i) ha comportato una perdita muscolare pari al 20-50% del peso totale perso. Enobosarm è un agente o modulatore orale, di nuova entità chimica, di nuova classe, mirato al recettore degli androgeni (SARM), che ha dimostrato un aumento tessuto-selettivo, dose-dipendente, della massa muscolare (massa magra), riduce la massa grassa, migliora la resistenza all'insulina, risparmiando altri tessuti androgeni, senza effetti mascolinizzanti nelle donne, con effetti neutri sulla prostata negli uomini e senza aumenti dell'ematocrito. L'aumento della massa muscolare ha portato a miglioramenti della forza muscolare e della funzione fisica.

Negli studi preclinici su topi maschi e femmine, enobosarm ha dimostrato la capacità di prevenire e trattare la perdita ossea. Enobosarm ha un'ampia esperienza non clinica e clinica, essendo stato valutato in 25 studi clinici distinti, in circa 1.500 soggetti dosati. Cinque studi clinici per un totale di 968 pazienti hanno misurato gli endpoint della massa muscolare, compresi due studi clinici di Fase 2 in soggetti anziani o sarcopenici sani (168 soggetti) e uno studio di Fase 2b e due di Fase 3 in soggetti con deperimento muscolare a causa del cancro (800 soggetti).

Il deperimento muscolare causato dal cancro crea uno "stato di fame", in cui si verifica una perdita significativa di massa corporea magra e di massa grassa, simile a quanto è stato osservato con i farmaci GLP-1 per la perdita di peso e la fame. Il trattamento con Enobosarm negli uomini anziani e nelle donne in postmenopausa, con e senza deperimento muscolare attivo, ha portato a una riduzione della massa grassa e a un aumento significativo della massa magra (muscolare), con miglioramenti della forza muscolare e della funzione fisica.

Enobosarm ha un ampio database di sicurezza ed è stato generalmente ben tollerato e sicuro sia negli uomini che nelle donne.