Zynerba Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che i risultati dello studio di Fase 3 CONNECT-FX di Zygel per il trattamento dei sintomi comportamentali nei bambini e negli adolescenti con la sindrome dell'X fragile (FXS) sono stati pubblicati sul Journal of Neurodevelopmental Disorders. L'articolo intitolato "A Randomized, Controlled Trial of ZYN002 Cannabidiol Transdermal Gel in Children and Adolescents with Fragile X Syndrome (CONNECT-FX)", descrive nei dettagli come Zygel sia stato ben tollerato nei pazienti con FXS e abbia dimostrato efficacia con un profilo di rischio di beneficio favorevole nei pazienti con metilazione >=90% del gene FMR1, nei quali è più probabile il silenziamento del gene e l'impatto della FXS è tipicamente più grave. CONNECT-FX è stato uno studio randomizzato, in doppio cieco, multinazionale, di 14 settimane, per valutare l'efficacia e la sicurezza di Zygel nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 3 e 17 anni.

Un totale di 212 pazienti sono stati randomizzati a 12 settimane di Zygel (250 mg o 500 mg al giorno [in base al peso]) o placebo, come aggiunta allo standard di cura. Lo studio è stato condotto in 21 centri sperimentali negli Stati Uniti, in Australia e in Nuova Zelanda. L'endpoint primario ha valutato il cambiamento nell'evitamento sociale (SA) misurato dalla Aberrant Behavior Checklist--Community Edition FXS (ABC-C(FXS)). SA nella coorte completa di pazienti con mutazione completa FXS, indipendentemente dallo stato di metilazione del gene FMR1.

Le analisi ad hoc hanno valutato l'efficacia nei pazienti con metilazione >= 90% e 100% della regione promotrice del gene FMR1, nei quali è più probabile il silenziamento del gene FMR1. Sebbene la significatività statistica per l'endpoint primario non sia stata raggiunta nell'intera coorte, è stato dimostrato un miglioramento significativo nei pazienti con metilazione >=90% di FMR1 (p=0,020 nominale), che rappresentano l'80% della popolazione complessiva dello studio. Questo gruppo ha anche ottenuto miglioramenti statisticamente significativi nella Caregiver Global Impression-Change in SA e isolamento, nei comportamenti irritabili e dirompenti e nelle interazioni sociali (valori nominali di p=0,038, p=0,028 e p=0,002, rispettivamente).

Risultati simili sono stati osservati nei pazienti con metilazione al 100% di FMR1, che rappresentano il 65% della popolazione dello studio. Zygel è stato generalmente ben tollerato. Tutti gli eventi avversi legati al trattamento (TEAE) sono stati lievi o moderati.

Il TEAE più comune legato al trattamento è stato il dolore al sito di applicazione (Zygel: 6,4%; placebo: 1,0%). "CONNECT-FX ha fornito la prova che una popolazione biologicamente identificabile e clinicamente reattiva di pazienti con FXS, definiti sia dalla mutazione completa che da una metilazione maggiore o uguale al 90% del gene FMR1, ha tratto beneficio dal trattamento con Zygel", ha detto Armando Anido, Presidente e Amministratore Delegato di Zynerba.