Bristol Myers Squibb e 2seventy bio, Inc. hanno annunciato i risultati dell'analisi finale pre-pianificata della sopravvivenza libera da progressione (PFS) di KarMMa-3, lo studio pivotale di Fase 3, in aperto, globale, randomizzato e controllato, che valuta Abecma (idecabtagene vicleucel) rispetto ai regimi di combinazione standard negli adulti con mieloma multiplo recidivato e refrattario, dopo due o quattro linee di terapia precedenti, tra cui un agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo monoclonale anti-CD38 (tripla classe esposta), che erano refrattari al loro ultimo regime. A un follow-up mediano di 30,9 mesi (range: 12,7-47,8), che rappresenta il follow-up più lungo per uno studio randomizzato di Fase 3 sulla terapia con cellule CAR T in questa popolazione di pazienti, è stata mantenuta una PFS significativamente migliore con Abecma rispetto ai regimi standard (95% CI: 13,8 mesi vs. 4,4 mesi), con una riduzione del 51% del rischio di progressione della malattia o di morte (HR: 0,49; 95% CI: 0,38-0,63).

Questi dati saranno presentati l'11 dicembre 2023 in una presentazione orale al 65° Meeting ed Esposizione Annuale della Società Americana di Ematologia (ASH). Con un follow-up esteso, il trattamento con Abecma (n=254) ha continuato a dimostrare tassi di risposta globale (ORR) più elevati e un approfondimento delle risposte rispetto ai regimi standard. L'ORR con Abecma è stato del 71% (95% CI: 66-77) con un tasso di risposta completa (CR) del 44% (95% CI: 38-50), aumentato del 5% rispetto all'analisi ad interim.

In confronto, l'ORR per i regimi standard è stato del 41% (95% CI: 34-51), con un tasso di CR del 5% (95% CI: 2-9), che è rimasto invariato rispetto al momento dell'analisi ad interim. I tassi di PFS, ORR e CR osservati nello studio KarMMa-3 nel braccio dei regimi standard sono coerenti con quelli storicamente osservati in questa popolazione di pazienti pesantemente pretrattati ed esposti alla tripla classe, in cui la PFS è di circa quattro mesi e le risposte profonde e durature sono limitate. Con questi dati, Abecma è la prima e unica terapia con cellule CAR T anti-BCMA a dimostrare la superiorità rispetto ai regimi standard in uno studio di Fase 3 randomizzato e controllato, progettato per valutare i pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario esposti alla tripla classe.

Nello studio, che comprendeva un disegno paziente-centrico che consentiva il crossover dai regimi standard ad Abecma in caso di progressione confermata della malattia, la sopravvivenza globale (OS) era un endpoint secondario chiave. A causa della PFS mediana osservata con i regimi standard, più della metà (56%) dei pazienti nel braccio dei regimi standard è passata a ricevere Abecma come terapia successiva. La OS mediana è stata di 41,4 mesi con Abecma (95% CI: 30,9-NR) e 37,9 mesi con i regimi standard (95% CI: 23,4-NR) (95% CI: 0,73-1,40; HR: 1,01).

Tuttavia, le analisi di sensibilità prespecificate che aggiustavano per il crossover hanno mostrato una OS mediana di 41,4 mesi per Abecma (95% CI: 30,9-NR) e di 23,4 mesi (95% CI: 17,9-NR) per i regimi standard (95% CI: 0,45-1,09; HR: 0,69), suggerendo una tendenza positiva nel beneficio di OS per Abecma rispetto ai regimi standard. Storicamente, in base alle evidenze del mondo reale, l'OS mediana per i pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario esposto a tripla classe è di circa 13 mesi. Nello studio KarMMa-3, Abecma ha continuato a mostrare un profilo di sicurezza ben consolidato e generalmente prevedibile, senza nuovi segnali di sicurezza, con occorrenze per lo più di basso grado di sindrome da rilascio di citochine (CRS) e neurotossicità.

Nei pazienti trattati con Abecma con un follow-up prolungato, le occorrenze di CRS e di tossicità neurologiche sono rimaste coerenti con l'analisi ad interim, con l'88% dei pazienti che ha sperimentato una CRS di qualsiasi grado, e gli eventi CRS di grado 3/4 si sono verificati nel 4% dei pazienti. Due pazienti (1%) hanno sperimentato un evento CRS di Grado 5. La neurotossicità di qualsiasi grado si è verificata nel 15% dei pazienti, con una neurotossicità di grado 3/4 che si è verificata nel 3% dei pazienti e nessun evento di grado 5 riportato.

I risultati del follow-up esteso della Coorte 2c dello studio di Fase 2, multicentrico KarMMa-2, che valuta Abecma nei pazienti con mieloma multiplo che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia di prima linea con trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT), sono stati presentati anche in un poster al meeting. Al cutoff dei dati, con un follow-up mediano di 39,4 mesi, l'ORR nei pazienti trattati con Abecma (n=31) era dell'87,1% (95% CI: 70,2-96,4), con un tasso di CR del 77,4% (95% CI: 58,9-90,4). Abecma è l'immunoterapia con cellule T CAR diretta dall'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA), la prima nella sua categoria, approvata dalla FDA per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario dopo quattro o più linee di terapia precedenti, tra cui un agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo monoclonale anti-CD38.

Si prega di consultare la sezione Informazioni importanti sulla sicurezza qui di seguito, che comprende le AVVERTENZE bollate per Abecma relative a CRS, tossicità neurologiche, Linfoistiocitosi emofagocitica/Sindrome di attivazione dei macrofagi e citopenia prolungata. Abecma è approvato anche nell'Unione Europea, in Svizzera, Canada, Regno Unito e Israele per i pazienti adulti con mieloma multiplo di tripla classe esposto, recidivato o refrattario dopo tre o quattro o più linee di terapia precedenti. KarMMa-3 (NCT03651128) è uno studio pivotale di Fase 3, in aperto, globale, randomizzato e controllato, che valuta Abecma rispetto ai regimi standard nei pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario che hanno ricevuto da due a quattro linee di trattamento precedenti, tra cui un agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo monoclonale anti-CD38, e che erano refrattari all'ultimo regime di trattamento.

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Abecma o regimi standard che consistevano in combinazioni che includevano daratumumab, pomalidomide e desametasone (DPd), daratumumab, bortezomib e desametasone (DVd), ixazomib, lenalidomide e desametasone (IRd), carfilzomib e desametasone (Kd) o elotuzumab, pomalidomide e desametasone (EPd) scelti in base al regime terapeutico più recente e a discrezione dello sperimentatore. L'endpoint primario valutato in questo studio è la sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima documentazione di malattia progressiva o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. Gli endpoint secondari chiave includono il tasso di risposta globale (ORR) e la sopravvivenza globale (OS).

KarMMa-2 (NCT03601078) è uno studio di Fase 2, in aperto, multicentrico, di coorte, che valuta l'efficacia e la sicurezza di Abecma nei pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario (Coorte 1), nei pazienti con mieloma multiplo che è progredito entro 18 mesi dal trattamento iniziale, compreso il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) (Coorte 2a), o senza ASCT (Coorte 2b) o, nei pazienti con risposta inadeguata dopo ASCT durante il trattamento iniziale (Coorte 2c), e i pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi con risposta subottimale all'ASCT (Coorte 3).