89bio, Inc. ha annunciato l'inizio di ENLIGHTEN-Cirrhosis, uno studio di Fase 3 di pegozafermin nei pazienti con MASH con cirrosi compensata (F4). ENLIGHTEN-Cirrhosis è uno studio globale di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta pegozafermin per il trattamento dei pazienti con MASH con cirrosi compensata (F4). Lo studio prevede l'arruolamento di circa 760 pazienti, che saranno randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere 30 mg di pegozafermin somministrati settimanalmente o un placebo.

L'endpoint primario dell'analisi ad interim della regressione della fibrosi è definito come un miglioramento della fibrosi da F4 a uno stadio precedente. Un sottogruppo di 760 pazienti sarà valutato a 24 mesi per valutare la regressione della fibrosi, potenzialmente a supporto di una richiesta di approvazione accelerata negli Stati Uniti e di un'approvazione condizionata in Europa. Lo studio continuerà a monitorare tutti i partecipanti fino all'osservazione di un numero predefinito di eventi di esito clinico.

L'endpoint primario per l'analisi finale sarà un esito clinico composito e si prevede che costituirà la base per l'approvazione confermativa o completa per i pazienti MASH sia allo stadio F4 che agli stadi F2-F3. In base alle discussioni precedenti e all'allineamento con le agenzie regolatorie sulle definizioni modificate degli eventi di esito clinico della cirrosi, la tempistica per raggiungere il numero di eventi previsto potrebbe essere accelerata rispetto ai precedenti studi di Fase 3 condotti nei pazienti MASH con cirrosi compensata. Gli endpoint secondari chiave includono test non invasivi (NIT) che valutano la salute del fegato e i marcatori metabolici.

La sperimentazione è progettata per impiegare una metodologia di lettura della biopsia di consenso a tre pannelli, che è stata utilizzata con successo nello studio ENLIVEN di Fase 2b. I pazienti autosomministreranno la pegozafermina utilizzando la formulazione liquida commerciale prevista, somministrata come singola iniezione sottocutanea. La MASH, nota anche come steatoepatite non alcolica (NASH), è una condizione cronica e progressiva che rappresenta una forma grave di malattia epatica steatotica associata a disfunzione metabolica (MASLD).

È caratterizzata dall'accumulo di grasso nel fegato, che provoca infiammazione e può infine portare alla cicatrizzazione o alla fibrosi. Entro il 2030, si prevede che colpirà oltre 27 milioni di persone negli Stati Uniti. La malattia viene classificata in base all'estensione della fibrosi epatica. Nei casi di fibrosi avanzata, l'obiettivo del trattamento è migliorare la salute del fegato, invertire la fibrosi e prevenire la progressione della malattia e le complicazioni correlate, come la cirrosi e i rischi cardiovascolari.

Le stime indicano che circa il 20% dei pazienti con MASH può sviluppare la cirrosi, una condizione grave che compromette in modo significativo la funzione epatica. La cirrosi può portare a complicazioni pericolose per la vita, come varici esofagee, ascite o carcinoma epatocellulare. I pazienti possono infine richiedere un trapianto di fegato per evitare la morte per insufficienza epatica.

Il programma ENLIGHTEN comprende due studi globali di Fase 3, multicentrici, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo, che valutano l'efficacia e la sicurezza di pegozafermin nei pazienti con MASH. Lo studio ENLIGHTEN-Fibrosi, il primo dei due studi di Fase 3 del programma, arruolerà circa 1.000 pazienti con MASH non cirrotica (stadio di fibrosi F2-F3) per valutare l'efficacia e la sicurezza di pegozafermin. Gli endpoint co-primari, per i quali è necessaria la dimostrazione di un effetto su ciascuno di essi per sostenere l'approvazione regolatoria, misurati alla settimana 52, sono un miglioramento di un punto della fibrosi senza peggioramento della MASH e la risoluzione della MASH senza peggioramento della fibrosi, valutati alla settimana 52.

ENLIGHTEN-Cirrosi, il secondo dei due studi di Fase 3 del programma, valuterà l'efficacia e la sicurezza di pegozafermin nei pazienti MASH con cirrosi compensata (F4). La pegozafermina è un analogo glicopegilato specificamente ingegnerizzato del fattore di crescita dei fibroblasti 21 (FGF21), sviluppato per il trattamento della steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH) e dell'ipertrigliceridemia grave (SHTG). FGF21 è un ormone endogeno che ha ampi effetti, come la regolazione del dispendio energetico, del metabolismo del glucosio e dei lipidi.

Negli studi clinici, pegozafermin ha dimostrato effetti diretti antifibrotici e antinfiammatori sul fegato, oltre a ridurre i livelli di trigliceridi, migliorare la resistenza all'insulina e il controllo glicemico e continuare a dimostrare un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole. Pegozafermin ha ricevuto lo status di Breakthrough Therapy (BTD) dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e lo status di Priority Medicines (PRIME) dall'Agenda Europea dei Medicinali (EMA) per il trattamento della MASH con fibrosi. La pegozafermina è in fase di studio nel programma di sperimentazione di Fase 3 ENLIGHTEN per la MASH ed è in fase di studio nella sperimentazione di Fase 3 ENTRUST per la SHTG.