89bio, Inc. ha annunciato l'avvio del programma di Fase 3 ENLIGHTEN, che valuta l'efficacia e la sicurezza di pegozafermin nei pazienti con steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH), precedentemente nota come steatoepatite non alcolica (NASH). ENLIGHTEN-Fibrosi, il primo dei due studi di Fase 3 previsti dal programma, è stato avviato e sta valutando i pazienti MASH non cirrotici con uno stadio di fibrosi F2-F3. ENLIGHTEN-Fibrosi è uno studio globale di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di pegozafermin per il trattamento di pazienti con MASH non cirrotica confermata da biopsia.

Si prevede che circa 1.000 pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 per ricevere 30 mg di pegozafermin somministrati settimanalmente, 44 mg somministrati ogni due settimane o placebo. Gli endpoint co-primari sono un miglioramento della fibrosi di un punto o più, senza peggioramento della MASH, e la risoluzione della MASH senza peggioramento della fibrosi. Gli endpoint co-primari saranno valutati alla settimana 52 e sono destinati a supportare una richiesta di approvazione accelerata negli Stati Uniti e di approvazione condizionata in Europa nei pazienti non cirrotici.

Si prevede che i pazienti continueranno ad essere trattati oltre la valutazione di 52 settimane, fino a raggiungere i risultati necessari per supportare l'approvazione completa. Gli endpoint secondari chiave includono ulteriori endpoint istologici, test non invasivi (NIT) e valutazioni metaboliche e lipidiche. Lo studio è progettato per utilizzare una metodologia di lettura della biopsia di consenso a tre pannelli, che è stata utilizzata con successo nello studio ENLIVEN.

I pazienti autosomministreranno la pegozafermina utilizzando la formulazione liquida commerciale prevista, somministrata come singola iniezione sottocutanea. Il programma ENLIGHTEN comprende due studi globali di Fase 3, multicentrici, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo, che valutano l'efficacia e la sicurezza di pegozafermin nei pazienti con MASH. Lo studio ENLIGHTEN-Fibrosi, il primo dei due studi di Fase 3 del programma, dovrebbe arruolare circa 1.000 pazienti con MASH non cirrotica (stadio di fibrosi F2-F3) per valutare l'efficacia e la sicurezza di pegozafermin.

Gli endpoint co-primari misurati alla settimana 52 sono un miglioramento di un punto della fibrosi senza peggioramento della MASH e la risoluzione della MASH senza peggioramento della fibrosi, valutati alla settimana 52. ENLIGHTEN-Cirrosi, il secondo dei due studi di Fase 3 del programma, dovrebbe valutare l'efficacia e la sicurezza di pegozafermin nei pazienti MASH con cirrosi compensata (F4). La pegozafermina è un analogo glicopegilato specificamente ingegnerizzato del fattore di crescita dei fibroblasti 21 (FGF21), in fase di sviluppo per il trattamento della steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH) e dell'ipertrigliceridemia grave (SHTG).

FGF21 è un ormone endogeno che ha effetti ampi, come la regolazione del dispendio energetico, del metabolismo del glucosio e dei lipidi. Negli studi clinici, pegozafermin ha dimostrato effetti diretti antifibrotici e antinfiammatori sul fegato, oltre a ridurre i livelli di trigliceridi, migliorare la resistenza all'insulina e il controllo glicemico e continuare a dimostrare un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole. La FDA ha concesso a pegozafermin la designazione di Breakthrough Therapy (BTD) per il trattamento della MASH con fibrosi.

La pegozafermina sta avanzando nel programma di sperimentazione di Fase 3 ENLIGHTEN per la MASH e viene studiata nella sperimentazione di Fase 3 ENTRUST per la SHTG.