89bio, Inc. ha annunciato che i dati dello studio di Fase 2b ENLIVEN, che valuta il trattamento con pegozafermin nei pazienti con steatoepatite non alcolica (NASH), sono stati pubblicati online sul New England Journal of Medicine (NEJM). I dati sono stati presentati contemporaneamente in una sessione orale di ultima generazione al Congresso 2023 dell'Associazione Europea per lo Studio del Fegato (EASL) a Vienna, in Austria, e sono stati anche selezionati per l'inclusione nel sommario Best of EASL Congress. Lo studio di Fase 2b ENLIVEN, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, della durata di 24 settimane, ha valutato 219 pazienti adulti, di cui 192 con stadi di fibrosi confermati dalla biopsia F2-F3 e NAS = 4, per 24 settimane.

In questo studio, il trattamento con i gruppi di dosaggio da 44 mg ogni due settimane (secondo trimestreW) e da 30 mg (QW) ha portato a cambiamenti statisticamente significativi su entrambi gli endpoint istologici primari, dimostrando un miglioramento della fibrosi di almeno uno stadio senza peggioramento della NASH (27% e 26%, rispettivamente) a 3,5 volte il tasso di placebo (7%) e la risoluzione della NASH senza peggioramento della fibrosi (26% e 23%, rispettivamente), tra 12 e 14 volte il tasso di placebo (2%). Il trattamento con pegozafermin ha portato anche a cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nel grasso epatico e in altri test chiave non invasivi (NIT) dell'infiammazione e della fibrosi epatica. Sono stati osservati miglioramenti nell'HbA1c, nell'adiponectina e in tutti i marcatori lipidici, fattori importanti per un trattamento efficace della NASH.

Inoltre, sono state osservate riduzioni del volume del fegato e della milza. Lo studio comprendeva 14 pazienti con NASH confermata dalla biopsia e con cirrosi compensata (pazienti F4) che non facevano parte dell'analisi primaria, ma che hanno continuato a partecipare allo studio, 12 dei quali sono stati sottoposti a una biopsia di follow-up alla Settimana 24. Cinque di questi undici pazienti sono stati sottoposti a biopsia. Cinque su undici di questi pazienti trattati con pegozafermin hanno avuto un miglioramento della fibrosi =1 stadio senza peggioramento della NASH.

I nuovi risultati presentati all'EASL hanno mostrato: I pazienti in trattamento con GLP-1 che hanno ricevuto pegozafermin hanno riscontrato ampi benefici incrementali nei marcatori epatici della fibrosi, tra cui il test ELF (Enhanced Liver Fibrosis), l'elastografia transitoria controllata da vibrazioni e il punteggio FibroScan-AST (FAST). Sono stati osservati miglioramenti nel grasso epatico, nei livelli di ALT e nei marcatori metabolici (HbA1c). In tutti i pazienti, il trattamento con pegozafermin ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi su ulteriori NIT per l'infiammazione e la fibrosi epatica, tra cui ELF, indice FIB-4 e FAST.

Questi dati sono coerenti con i marcatori segnalati in precedenza e rafforzano ulteriormente l'impatto positivo di pegozafermin sulle NIT. Il trattamento con pegozafermin è stato coerente e ha mostrato un beneficio significativo nel raggiungimento del miglioramento della fibrosi in diverse sottopopolazioni chiave, tra cui lo stato di diabete di tipo 2, lo stadio di fibrosi (F2 o F3) e i livelli di ALT. Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente rilevanti nei segni vitali, nei biomarcatori ossei o nelle scansioni a doppio assorbimento di raggi X (DEXA).

Il pegozafermin ha dimostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole, in linea con gli studi precedenti. In tutti i gruppi di dosi, gli eventi avversi (AE) più comuni sono stati gli eventi gastrointestinali di grado 1 o 2 (diarrea, nausea e aumento dell'appetito), la maggior parte dei quali di natura lieve o moderata. Non sono stati notati effetti clinicamente rilevanti sulle scansioni DEXA, sui biomarcatori ossei o sui segni vitali.

Non sono state segnalate lesioni epatiche, tremori o reazioni di ipersensibilità indotte dal farmaco.