Adagene Inc. ('Adagene') ha annunciato la pubblicazione di dati che dimostrano il potenziale migliore della categoria di ADG126, un SAFEbody® anti-CTLA-4 mascherato. I risultati intermedi della parte di Fase 1 di uno studio di Fase 1b/2 in corso di ADG126 saranno presentati al Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) 2022 a Parigi, il 9 e 13 settembre 2022. I risultati principali includono: Sicurezza: La monoterapia con ADG126 ha mostrato un profilo di sicurezza clinica senza precedenti a livelli di dosaggio fino a 20 mg/kg, quando è stata somministrata a questa popolazione di pazienti pesantemente pretrattati una volta ogni tre settimane.

ADG126 è stato ben tollerato, senza tossicità limitanti la dose o eventi avversi di grado 3 o superiore correlati al trattamento. Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) più frequenti (=10%) sono stati affaticamento (12%), prurito (12%), rash (12%) e diarrea (12%). L'escalation della dose è stata completata a 20 mg/kg e l'espansione della dose è in corso a 10 mg/kg.

Attività antitumorale nei tumori freddi: Con 18 cicli di trattamento a 1 mg/kg, una paziente affetta da tumore ovarico ha sperimentato una riduzione significativa e continua di un biomarcatore del tumore ovarico stabilito, il CA125, scendendo del 90% all'interno dell'intervallo normale per un beneficio clinico completo. A partire dal ciclo 16, la paziente ha registrato una riduzione del 22% delle lesioni bersaglio. In precedenza, questa paziente aveva subito un intervento chirurgico e cinque linee precedenti di terapie sistemiche.

Al cut-off dei dati del 17 agosto 2022, il tasso di controllo della malattia era del 39% (9/23 pazienti valutabili). Farmacocinetica: La farmacocinetica plasmatica (PK) dell'ADG126 è stata approssimativamente lineare e l'ADG126 attivato si è accumulato costantemente durante la somministrazione ripetuta a diversi livelli di dose. Ciò suggerisce un'esposizione prolungata di ADG126 attivato nel microambiente tumorale (TME), con ADG126 scisso che si accumula in media =3 volte durante la somministrazione ripetuta, grazie a un'emivita circa 1,5 volte più lunga di ADG126 totale rispetto al suo anticorpo parentale.

Le sperimentazioni che valutano la combinazione di ADG126 e terapie anti-PD-1 sono in corso in pazienti con tumori avanzati e metastatici negli Stati Uniti, in Cina e nell'Asia Pacifica (APAC), valutando le dosi ottimizzate di ADG126 nei tumori mirati. ADG126 SAFEbody applica la tecnologia di precisione-mascheramento all'anticorpo parentale anti-CTLA-4, ADG116, per l'attivazione condizionale nel TME, al fine di ampliare l'indice terapeutico e affrontare ulteriormente i problemi di sicurezza delle terapie CTLA-4 esistenti. Legandosi allo stesso epitopo unico di ADG116, l'ADG126 mascherato è progettato per fornire profili di sicurezza ed efficacia migliori, grazie alla combinazione della potente deplezione di Treg nella TME e del blocco parziale del ligando da parte dell'ADG126 attivato, che viene accumulato in modo costante per l'effetto di uccisione tumorale prolungato nella TME.

SAFEbody® è un marchio registrato negli Stati Uniti, in Cina, Australia, Giappone, Singapore e Unione Europea.