Adagene Inc. ha annunciato i dati della sua presentazione all'American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2024 Gastrointestinal (GI) Cancers Symposium, che si terrà dal 18 al 20 gennaio a San Francisco. I punti salienti del poster (data cutoff 30 novembre 2023) includono: Risultati delle coorti di escalation della dose e di espansione della dose di ADG126 in combinazione con Merck & Co. Inc., Rahway, NJ, USA, la terapia anti-PD-1 KEYTRUDA® (pembrolizumab) (200 mg/Q3W) hanno dimostrato un profilo di sicurezza migliore della categoria per ADG126 a dosi da 6 mg/kg a 10 mg/kg in pazienti avanzati/metastatici pesantemente pretrattati (N=46): Sono state osservate tossicità dose-dipendenti limitate.

Le TRAE di grado 3 si sono verificate in 5/46 pazienti (10,8%), senza TRAE di grado 4 o 5 e con un tasso di interruzione del 6,5% (3/46). Nell'escalation della dose tra i tipi di tumore, sono state osservate due risposte parziali confermate (PR) tra i tre pazienti trattati con ADG126 10 mg/kgQ3W, che hanno dato il via a coorti di espansione a questo regime di dosaggio. Una delle pazienti aveva un tumore del collo dell'utero refrattario a PD-1 e l'altra un tumore dell'endometrio.

Entrambe le PR confermate sono sostenute dopo oltre 55 settimane (più di 14 cicli) di trattamento. Nell'espansione della dose di pazienti con MSS CRC, 12 pazienti valutabili senza metastasi epatiche sono stati trattati alla dose attiva e potente di 10 mg/kg Q3W: due PR confermate sono state osservate in nove di questi pazienti senza metastasi peritoneali ed epatiche, con un tasso di risposta complessivo del 22% in questo sottogruppo. Altri sette di questi nove pazienti hanno sperimentato una malattia stabile (SD), per un tasso complessivo di controllo della malattia del 100% (2 PR e 7 SD).

L'osservazione di queste attività cliniche ha innescato un'ulteriore espansione nella Fase 2 del disegno a due fasi di Simon per questo livello di dose, che è attualmente in corso con dati previsti per il 2024. In un'analisi preliminare della PFS dei pazienti MSS CRC privi di metastasi epatiche e peritoneali, è stata osservata una PFS mediana di sette mesi in quelli trattati con ADG126 10 mg/kg a due frequenze di dosaggio riunite [ogni tre settimane (n=9) e ogni sei settimane (n=6)]. L'attività clinica duratura di ADG126 in combinazione con pembrolizumab continuerà ad essere valutata quando una coorte più ampia di soggetti diventerà valutabile al livello di dose di 10 mg/kg Q3W.