Adagene Inc. ha annunciato la pubblicazione di dati che mostrano il potenziale profilo di sicurezza migliore della categoria del suo anticorpo monoclonale (mAb) anti-CTLA-4, ADG126. I risultati intermedi della parte di Fase 1 di escalation della dose di uno studio di Fase 1b/2 in corso su ADG126 sono stati pubblicati in un abstract dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO). I dati chiave dell'abstract, intitolato “Studio di Fase 1 di ADG126, un nuovo anticorpo mascherato anti-CTLA-4 SAFEbody, che combina l'attivazione localizzata nel tumore con una forte deplezione di Treg e il blocco del ligando morbido in pazienti con tumori solidi avanzati,” comprendono quanto segue: In questa escalation di dose di 16 pazienti con tumori solidi metastatici avanzati, circa un terzo aveva ricevuto tre o più linee di terapie precedenti e circa un terzo era progredito dalla terapia immuno-oncologica (IO).

ADG126 è stato somministrato a questa popolazione di pazienti pesantemente pretrattati per via endovenosa come monoterapia una volta ogni tre settimane a dosi fino a 10 mg/kg. Non sono state osservate tossicità limitanti la dose o SAE correlati al trattamento e sono stati segnalati solo eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) di grado 1 con la somministrazione ripetuta a tutti i livelli di dose; l'affaticamento (19%) e la prurite (13%) sono stati i più comuni. La farmacocinetica plasmatica (PK) è stata approssimativamente lineare e l'ADG126 attivato si è accumulato costantemente durante la somministrazione ripetuta a diversi livelli di dose.

Essendo i primi dati clinici che convalidano la tecnologia di mascheramento di precisione SAFEbody, l'aumento di circa 1,7 volte dell'emivita di ADG126 totale riflette un'esposizione prolungata di ADG126 attivato nel microambiente tumorale (TME). In una prima indicazione di attività antitumorale, due pazienti pesantemente pretrattati con tumori freddi (un melanoma ovarico e uno uveale) hanno mostrato riduzioni durature delle lesioni bersaglio (oltre il 20%) e un aumento delle cellule T CD8+ dopo il dosaggio. Dopo il settimo ciclo di trattamento con ADG126 a 1 mg/kg, la paziente con tumore ovarico ha mostrato anche una riduzione del 77% dei livelli di CA-125, un biomarcatore consolidato di beneficio clinico per le pazienti ovariche.

Questa attività è probabilmente dovuta all'accumulo di ADG126 attivato nel TME dopo la ripetizione del dosaggio a 1 mg/kg. Il paziente con melanoma uveale era resistente/refrattario alle precedenti terapie di combinazione IO-IO, essendo progredito con la combinazione di nivolumab e ipilimumab. Al cut-off dei dati del 15 febbraio 2022, è stata osservata una malattia stabile in 5/16 pazienti, compresi i pazienti con carcinoma ovarico e melanoma uveale.

L'escalation della dose in questo studio continua a 20 mg/kg e l'espansione della dose è iniziata a 10 mg/kg. ADG126 SAFEbody applica la tecnologia di marcatura di precisione all'anticorpo anti-CTLA-4 parentale, ADG116, per l'attivazione condizionale nel TME, al fine di ampliare l'indice terapeutico e affrontare ulteriormente i problemi di sicurezza delle terapie CTLA-4 esistenti. Legandosi allo stesso epitopo unico di ADG116, l'ADG126 mascherato è progettato per fornire profili di sicurezza ed efficacia migliori, grazie alla combinazione della potente deplezione di Treg nel TME e del blocco morbido del ligando.