Adocia annuncia la realizzazione di una prima prova di concetto per il suo impianto AdoShell Islets, ottenendo un controllo glicemico senza iniezioni di insulina in ratti diabetici immunocompetenti durante lo studio di 132 giorni. AdoShell Islets è un biomateriale sintetico immuno-protettivo contenente isole di Langerhans. Dopo l'impianto in animali diabetici, le isole incapsulate in AdoShell secernono insulina in risposta ai livelli di glucosio nel sangue.

La barriera fisica formata dal biomateriale AdoShell consente alle cellule impiantate di essere invisibili al sistema immunitario dell'ospite, permettendo al contempo che si verifichino gli scambi fisiologici necessari per la sopravvivenza e la funzione delle isole. Questo studio consisteva nell'impiantare isole di ratti allogenici (Wistar) - incapsulate in AdoShell - in ratti diabetici immunocompetenti (Lewis). L'insulina secreta dalle isole trapiantate è stata misurata per 132 giorni e non è stato osservato alcun rallentamento della secrezione durante la durata dello studio.

Al termine dello studio, l'innesto è stato rimosso, il che ha provocato un calo osservabile della secrezione di insulina e un aumento dei livelli di zucchero nel sangue; gli animali sono tornati rapidamente allo stato diabetico. Allo stesso tempo, gli animali del gruppo di controllo (ratti diabetici che non hanno ricevuto AdoShell Islets) non sono riusciti a controllare i loro livelli di zucchero nel sangue. Ulteriori studi in corso su ratti diabetici, con l'obiettivo di ottimizzare la tecnologia AdoShell, confermano questi risultati iniziali, producendo insulina e normalizzando la glicemia in 4 ratti diabetici per 80 giorni (studio ancora in corso).

L'aumento di peso dei ratti studiati - che è anche un importante indicatore clinico di soggetti sani - dimostra che le Isolette AdoShell funzionano come previsto. Parallelamente, i topi del gruppo di controllo non stanno aumentando di peso, come ci si aspetta dai topi diabetici. Questi risultati saranno presentati alla prossima sessione di terapia cellulare della conferenza PODD 2022, che si terrà a Boston in ottobre.

Priorità, trattare i casi a rischio di vita con cellule di donatori Più di 40 milioni di persone in tutto il mondo soffrono di diabete di tipo 1(1), noto anche come diabete insulino-dipendente: In questi pazienti, le cellule beta delle isole di Langerhans, cellule che secernono insulina, vengono distrutte da un meccanismo autoimmune. Di conseguenza, la sopravvivenza del paziente dipende dalle iniezioni quotidiane di insulina. Nonostante l'uso dell'insulina, alcuni pazienti presentano un diabete intensamente instabile, caratterizzato da un'estrema variabilità glicemica, responsabile di ipoglicemie iterative e/o gravi non percepite, che alterano la qualità della vita e aumentano la morbilità e la mortalità.

La prognosi di questo cosiddetto diabete "fragile" è scarsa, con un tasso di mortalità compreso tra il 20 e il 50% nell'arco di 5 anni, a seconda dello studio(2) . Il diabete fragile colpisce circa 3 persone su 1.000 con diabete insulino-dipendente, ovvero 1.000 pazienti in Francia e quasi 75.000 in tutto il mondo. Esistono tecniche di terapia cellulare per sostituire le cellule che sono state distrutte e consistono nell'iniettare al paziente isolette di Langerhans prelevate dal pancreas di donatori.

Queste tecniche sono praticate in molti Paesi e nel 2020 l'Alta Autorità Francese per la Salute (l'HAS) ha dato parere favorevole alla registrazione del trapianto di isole nell'elenco delle procedure che possono essere rimborsate dall'Assicurazione Sanitaria pubblica. Tuttavia, questa tecnica presenta una grossa insidia, perché - come qualsiasi allotrapianto - il trapianto di isole, come praticato finora, richiede l'uso concomitante di pesanti trattamenti immunosoppressivi per evitare il rigetto delle cellule trapiantate. Questi protocolli immunosoppressivi, i cui effetti indesiderati sono ampiamente documentati (anomalie ematologiche, infezioni e neoplasie), limitano l'uso delle tecniche di trapianto ai pazienti già in trattamento immunosoppressivo perché sottoposti anche a trapianto di rene.

La prima applicazione di AdoShell Islets riguarda il miglioramento di queste tecniche eseguite con pancreas di donatore e si rivolge proprio a questi pazienti cosiddetti "fragili", affinché possano trarne beneficio. Una tecnologia applicabile ad altre fonti cellulari con l'obiettivo di trattare un numero maggiore di persone Parallelamente allo sviluppo di AdoShell Islets da pancreas di donatore, Adocia mira anche a sviluppare la sua tecnologia a partire da cellule staminali, il che consentirebbe in ultima analisi di liberarsi dal limite del numero di donatori e quindi di trattare un numero molto maggiore di pazienti.