Allarity Therapeutics, Inc. ha annunciato di aver somministrato il primo paziente in uno studio clinico di Fase 1b che valuta la combinazione di stenoparib e dovitinib per il trattamento dei tumori solidi avanzati, compreso il cancro ovarico. Attualmente, circa il 70% delle pazienti con diagnosi di tumore ovarico va incontro a recidive.1 Tuttavia, gli inibitori PARP hanno migliorato le prospettive di trattamento per molte pazienti che hanno completato il trattamento iniziale con chirurgia e chemioterapia a base di platino. La strategia alla base della combinazione di dovitinib e stenoparib di Allarity è quella di rispondere all'esigenza insoddisfatta delle pazienti affette da carcinoma ovarico, così come da altri tumori solidi, che attualmente non traggono beneficio dai trattamenti con inibitori PARP esistenti.

Disegno dello studio: Il programma multicentrico di Fase 1b, in due parti e in aperto, valuterà innanzitutto la sicurezza e l'attività antitumorale e determinerà la dose massima tollerata (MTD) di stenoparib somministrato due volte al giorno in partecipanti con tumori solidi avanzati. La seconda parte dello studio valuterà la sicurezza e l'attività antitumorale e determinerà la MTD di dovitinib quando viene somministrato in combinazione con la MTD di stenoparib determinata nella prima coorte. Lo studio di Fase 1b è progettato con un arruolamento target di 36 pazienti con tumori solidi avanzati, concentrandosi su tipi di tumore specifici che Allarity prevede saranno più reattivi alla combinazione di farmaci.

I ricercatori analizzeranno i campioni tumorali dei pazienti in modo retrospettivo, utilizzando la diagnostica compagna DRP® di Allarity per stenoparib e dovitinib. Lo scopo di questa analisi è di convalidare ulteriormente la diagnostica compagna DRP® prima di un previsto studio di Fase 2 guidato da DRP® sulla combinazione di dovitinib e stenoparib nel carcinoma ovarico metastatico di seconda linea o successivo, previsto per la seconda metà del 2024. Razionale dello studio: Stenoparib è una piccola molecola, inibitore duale delle Polimerasi ADP-Ribosio (PARP 1 e 2) e della tankyrase 1 e 2. Agisce limitando il cancro e limitando la sua capacità di produrre effetti collaterali. Agisce limitando la capacità del cancro di riparare le rotture del DNA a singolo filamento all'interno del tumore, il che a sua volta rende le cellule tumorali più vulnerabili alla morte (apoptosi).

Dovitinib è un inibitore della pan-tirosina chinasi (pan-TKI) e il suo meccanismo d'azione (MOA) funziona in parte per bloccare la formazione di nuovi vasi sanguigni che riforniscono il tumore di sostanze nutritive e ossigeno (anti-angiogenesi), oltre che per alterare la ricombinazione omologa (HR), da tumori con capacità di ricombinazione a tumori con carenza di HR, attraverso la down-regulation di HR. Poiché queste MOA combinate servono a promuovere la vulnerabilità delle cellule tumorali e a limitare il flusso sanguigno necessario per alimentare la crescita e la riparazione del tumore, Allarity ritiene che la combinazione possa causare la letalità sintetica, aumentando così le probabilità di morte delle cellule tumorali e fornendo un'attività antitumorale sinergica e potenziata.