Anavex Life Sciences Corp. ha annunciato che i risultati dello studio clinico a lungo termine negli Stati Uniti ANAVEX(R) 2-73-RS-001 (NCT03758924) dimostrano l'effetto modificatore della malattia di ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) per i pazienti adulti con sindrome di Rett. Di solito, le terapie sintomatiche trattano i sintomi della malattia, ma non affrontano la causa sottostante della malattia.

Le terapie modificanti la malattia mirano alla causa sottostante della malattia. ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) è un attivatore a piccole molecole, disponibile per via orale, del recettore sigma-1 (SIGMAR1) che, secondo i dati, è fondamentale per ripristinare l'omeostasi cellulare e promuovere la neuroplasticità.(1) Negli Stati Uniti. ANAVEX(R) 2-73-RS-001, di tutti i 25 pazienti che hanno iniziato e completato lo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, 24 pazienti si sono arruolati volontariamente nello studio di estensione in aperto di 12 settimane (OLE), ricevendo una volta al giorno la formulazione liquida orale di ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) per valutare ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia a lungo termine di ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) nei pazienti con sindrome di Rett. Lo studio di estensione di 12 settimane è stato successivamente esteso a 36 settimane.

L'effetto di ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) nella parte in doppio cieco dello studio statunitense ANAVEX(R) 2-73-RS-001 è stato mantenuto nello studio di estensione in aperto di 12 settimane. I risultati della modellazione farmacometrica dei dati clinici completi (cioè dal basale dello studio in doppio cieco alla fine dello studio di estensione in aperto) indicano che i dati sono meglio caratterizzati da un modello combinato di effetto sintomatico e di modifica della malattia. Ciò significa che ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) ha mostrato effetti sia sintomatici che modificatori della malattia nel trattamento della sindrome di Rett in un contesto clinico.

I pazienti assegnati per primi ad ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) nella parte in doppio cieco dello studio e che hanno continuato a prendere ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) durante lo studio di estensione in aperto (OLE) hanno avuto una riduzione statisticamente significativa (p = 0,01147) della gravità della malattia.01147) la riduzione della gravità della malattia rispetto ai pazienti assegnati prima al placebo nella parte in doppio cieco dello studio e che poi hanno ricevuto ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) durante la parte di estensione in aperto dello studio (OLE) - un criterio per la classificazione come agente modificatore della malattia. Il miglioramento continuo del farmaco, misurato con il punteggio totale del Questionario sul Comportamento della Sindrome di Rett (RSBQ),(2) è stato osservato dall'inizio dello studio in doppio cieco alla fine della parte di estensione in aperto per i pazienti che continuavano a prendere ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina). I pazienti precedentemente in trattamento con placebo, che sono passati ad ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) nella parte OLE dello studio, hanno registrato un miglioramento durante la parte OLE.

Inoltre, anche la progressione della malattia, definita come cambiamento della gravità della sindrome di Rett nel tempo, è stata ridotta con il trattamento a lungo termine con ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina). I pazienti assegnati per primi ad ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) nella parte in doppio cieco dello studio e che hanno proseguito il trattamento con ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) durante lo studio di estensione in aperto (OLE) hanno avuto una riduzione statisticamente significativa (p = 0,01752) della progressione della malattia.01752) la riduzione della progressione della malattia rispetto ai pazienti assegnati prima al placebo nella parte in doppio cieco dello studio e che poi hanno ricevuto ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) durante la parte di estensione in aperto dello studio (OLE) - un criterio per classificare un farmaco come agente modificatore della malattia. I pazienti assegnati ad ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) all'inizio dello studio in doppio cieco hanno sperimentato un beneficio maggiore dell'effetto del farmaco, rispetto a quello che poteva essere spiegato dal solo beneficio sintomatico -- quindi, ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) ha mostrato un effetto sia sintomatico che modificante la malattia.

La riduzione del tasso annuale di progressione della malattia per i pazienti che hanno continuato a prendere ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) è stata di oltre 3 volte superiore, rispetto a quelli che sono passati dal placebo ad ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina): Rapporto di riduzione del tasso annuale di progressione della malattia = 3,17 (Tasso di progressione della malattia ridotto [Parte in doppio cieco/OLE -- ANAVEX(R) 2-73/ANAVEX(R) 2-73] = -1,383/anno; Tasso di progressione della malattia ridotto [Parte in doppio cieco/OLE -- Placebo/ANAVEX(R) 2-73] = -0,4357/anno). Anavex prevede di presentare i dati per la pubblicazione in una rivista medica peer-reviewed. ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) ha ricevuto in precedenza la designazione Fast Track, la designazione di Malattia Pediatrica Rara e la designazione di Farmaco Orfano dalla FDA per il trattamento della sindrome di Rett.