Applied Therapeutics, Inc. ha annunciato i risultati dello studio ACTION-Galactosemia Kids su govorestat (AT-007), un nuovo inibitore dell'aldoso riduttasi (ARI) orale, di piccola molecola, penetrante nel sistema nervoso centrale (SNC). Lo studio di fase 3 ACTION-Galattosemia Kids è stato progettato per valutare l'impatto del trattamento con govorestat rispetto al placebo sui risultati clinici nel tempo in 47 bambini di età compresa tra i 2 e i 17 anni con galattosemia.

L'endpoint primario, il Test Statistico Globale, era una somma composita di cambiamenti comprendente quattro endpoint: Espressione orale OWLS-2 (OE), Comprensione orale OWLS-2 (LC), Indice dei sintomi comportamentali BASC-3 (BSI) e Attività della vita quotidiana BASC-3 (ADL). Un'ulteriore analisi di sensibilità prespecificata ha incluso la cognizione nell'endpoint primario (NIH-Toolbox Cognition Battery). Ulteriori risultati clinici sono stati valutati come endpoint secondari, tra cui le capacità di adattamento e il tremore.

I risultati clinici sono stati valutati ogni 6 mesi da un Comitato di Monitoraggio Dati (DMC) indipendente e protetto da firewall. Il trattamento con govorestat ha dimostrato un beneficio clinico costante e sostenuto sulle attività della vita quotidiana, sui sintomi comportamentali, sulla cognizione, sul comportamento adattivo e sul tremore. Sebbene la significatività statistica, definita come un valore p < 0,05, non sia stata raggiunta per l'endpoint primario, è stato dimostrato un miglioramento sistematico nel tempo per l'endpoint primario generale (p=0,1030) e per un'analisi di sensibilità prespecificata che includeva la cognizione (p=0,0698).

I singoli componenti del linguaggio e del linguaggio dell'endpoint primario non hanno avuto un impatto, il che si sospetta sia dovuto alla mancanza di progressione nel gruppo placebo e alla terapia logopedica concomitante ricevuta da quasi tutti i bambini nello studio. Da notare che i pazienti con gravi deficit del linguaggio hanno mostrato una tendenza favorevole al miglioramento con govorestat rispetto al placebo.

Un'analisi post-hoc del test statistico globale che includeva il comportamento e le attività della vita quotidiana, ma escludeva i componenti del linguaggio e della parola (OWLS-OE e OWLS-LC), ha dimostrato un beneficio altamente statisticamente significativo del trattamento attivo rispetto al placebo (p=0,0205), che si è rafforzato nel tempo. Govorestat ha apportato un beneficio statisticamente significativo sul tremore a 18 mesi (p=0,0428), misurato dal test di disegno a spirale di Archimede, e sulle capacità di adattamento valutate dall'indice di capacità di adattamento BASC-3 (p=0,0265).

Coerentemente con i dati riportati in precedenza, il miglioramento dei livelli di galattitolo è stato sostenuto per tutta la durata della sperimentazione, senza alcun impatto su Gal-1p o galattosio, stabilendo ulteriormente il ruolo causale del galattitolo nella patogenesi della malattia. Govorestat ha continuato ad essere sicuro e ben tollerato in tutti i gruppi di età; non sono stati segnalati eventi avversi gravi (SAE) correlati al trattamento. Questi dati saranno presentati in occasione di una prossima conferenza medica.

L'Azienda ritiene che vi siano prove convincenti di efficacia clinica e prevede di procedere alla registrazione di govorestat per la galattosemia. Lo studio sarà non cieco e i pazienti con placebo saranno incrociati con il trattamento attivo.