Applied Therapeutics, Inc. ha annunciato i risultati principali dello studio ARISE-HF di Fase 3 di AT-001 (caficrestat) nei pazienti con cardiomiopatia diabetica (DbCM) ad alto rischio di progressione verso l'insufficienza cardiaca conclamata. L'endpoint primario dello studio era la stabilizzazione o il miglioramento della capacità funzionale cardiaca, misurata dal VO2 di picco, nei pazienti trattati con AT-001 1500 mg due volte al giorno (BID) rispetto al placebo. Il gruppo trattato con placebo è diminuito di una media di -0,31 ml/kg/min nei 15 mesi di trattamento, mentre il gruppo trattato con AT-001 1500 mg BID è rimasto principalmente stabile, con una variazione media di -0,01 ml/kg/min nei 15 mesi. Sebbene una tendenza favorisca il trattamento attivo, la differenza tra i gruppi attivi e quelli trattati con placebo (0,30 ml/kg/min) non era statisticamente significativa (p=0,210).

Lo studio ARISE-HF ha valutato l'effetto terapeutico di AT-001 come aggiunta alle terapie standard di cura del diabete. Circa il 38% dei soggetti dello studio era in terapia con SGLT2 o GLP-1 per il trattamento del diabete, mentre il 62% non lo era. In un'analisi di sottogruppo prespecificata dell'endpoint primario nei pazienti non trattati contemporaneamente con terapie SGLT2 o GLP-1, il gruppo placebo è diminuito di una media di -0,54 ml/kg/min, mentre il gruppo trattato con AT-001 1500 mg BID è migliorato di una media di 0,08 ml/kg/min nei 15 mesi di trattamento, con una differenza tra i gruppi di 0,62 ml/kg/min (p=0,040).

Inoltre, in questa analisi di sottogruppo, il numero di pazienti che hanno sperimentato un peggioramento clinicamente significativo della capacità funzionale cardiaca del 6% o più è stato sostanzialmente più alto nel gruppo placebo (46%) rispetto al gruppo trattato con AT-001 1500 mg BID (32,7%), odds ratio 0,56 (p=0,035). È stato dimostrato che un cambiamento del 6% nella capacità funzionale cardiaca predice la sopravvivenza a lungo termine e l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. L'effetto di AT-001 è stato dipendente dalla dose, con la dose bassa (1000 mg BID) che ha dimostrato un effetto intermedio tra la dose alta e il placebo.

AT-001 è stato generalmente sicuro e ben tollerato, senza differenze sostanziali negli eventi avversi gravi tra i gruppi trattati con AT-001 rispetto al placebo (14,3% placebo; 12,3% AT-001 1000 mg BID; 17,3% AT-001 1500 mg BID; 17,3% AT-001 1500 mg BID.3% AT-001 1500mg BID), nessuna differenza sostanziale negli eventi avversi emergenti dal trattamento (79,1% placebo; 81,6% AT-001 1000mg BID; 81% AT-001 1500mg BID) e bassa incidenza di interruzioni del trattamento (3,9% placebo; 9,6% AT-001 1000mg BID; 9,5% AT-001 1500mg BID). I risultati completi dello studio saranno presentati in occasione di una prossima conferenza medica, insieme ai risultati del sottostudio sulla neuropatia periferica diabetica, che sono ancora in fase di analisi. Visti questi risultati incoraggianti, l'Azienda prevede di concentrarsi sull'identificazione di un percorso appropriato attraverso una partnership, al fine di portare AT-001 ai pazienti con DbCM.

Si prevede che le risorse attuali si concentrino sui preparativi di sviluppo, normativi e commerciali per il programma di malattia rara govorestat. La Società ha presentato una New Drug Application (NDA) alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti nel dicembre 2023 per govorestat per il trattamento della galattosemia classica. La domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) è stata convalidata e accettata per la revisione dall'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) nel dicembre 2023.