argenx SE ha annunciato i dati positivi dello studio di Fase 3 ADVANCE di VYVGART® (efgartigimod alfa-fcab) negli adulti con ITP primaria. ADVANCE ha raggiunto il suo endpoint primario, dimostrando che una percentuale maggiore di pazienti con ITP cronica che ricevevano VYVGART ottenevano una risposta sostenuta della conta piastrinica rispetto al placebo. ADVANCE è il primo studio clinico di Fase 3 di un bloccante del recettore Fc neonatale (FcRn) nella ITP.

Lo studio ADVANCE ha arruolato 131 pazienti adulti con ITP cronica e persistente. I pazienti erano pesantemente pretrattati e il 67% dei pazienti aveva ricevuto tre o più terapie precedenti per l'ITP, tra cui il 59% che aveva avuto precedenti esperienze con agonisti del recettore della trombopoietina (TPO-RAs), il 34% con precedenti esperienze con rituximab e il 37% con una storia di splenectomia. I pazienti erano insufficientemente controllati al basale, con una conta piastrinica media di 17x109/L in tutti i pazienti.

Dei pazienti che hanno completato l'intero studio ADVANCE, il 94% (63/67) dei pazienti trattati con VYVGART e il 97% (38/39) dei pazienti trattati con placebo hanno proseguito nello studio di estensione in aperto ADVANCE+. Dati salienti della Fase 3ADVANCE: Endpoint primario soddisfatto: ADVANCE ha raggiunto il suo endpoint primario, dimostrando che una percentuale significativamente più alta di pazienti con ITP cronica che hanno ricevuto VYVGART (17/78; 21,8%) rispetto al placebo (2/40; 5%) ha ottenuto una risposta piastrinica sostenuta (p=0,0316), definita come una conta piastrinica superiore o uguale a 50x109/L in almeno quattro delle ultime sei visite programmate tra le settimane 19 e 24 di trattamento. I rispondenti all'endpoint primario sono stati osservati in tutti i tipi di pazienti, indipendentemente dall'età, dalla gravità della malattia, dal tempo trascorso dalla diagnosi, dal trattamento precedente dell'ITP o dai farmaci di base.

Gli endpoint secondari chiave di derivazione piastrinica hanno dimostrato significatività statistica: Gli endpoint secondari chiave piastrinici hanno dimostrato che i pazienti trattati con VYVGART hanno avuto un beneficio statisticamente significativo rispetto al placebo per quanto riguarda (1) il numero cumulativo di settimane in cui la conta piastrinica è stata di almeno 50x109/L nella popolazione ITP cronica (p=0,0009) e (2) la risposta piastrinica sostenuta nella popolazione complessiva, compresi i pazienti ITP cronici e persistenti (p=0,0108). Nei pazienti trattati si è verificato un numero inferiore di eventi emorragici classificati dall'OMS nel corso dello studio, ma la differenza rispetto al placebo non è stata statisticamente significativa. Una percentuale maggiore di pazienti trattati nella popolazione complessiva ha ottenuto una risposta piastrinica durevole e sostenuta rispetto al placebo, definita come una risposta piastrinica sostenuta in almeno sei delle ultime otto visite programmate tra le settimane 17 e 24 di trattamento (p=0,0265), ma non è stata considerata statisticamente significativa sulla base di test gerarchici.

Ulteriori endpoint secondari hanno fornito dati clinicamente significativi sulle risposte alla conta piastrinica durante le 24 settimane di sperimentazione: I dati degli endpoint secondari aggiuntivi dello studio ADVANCE sono coerenti con gli endpoint primari e secondari di derivazione piastrinica e forniscono un contesto aggiuntivo sulle metriche che spesso guidano le decisioni terapeutiche. Stato di responder dell'International Working Group (IWG): Il 51,2% dei pazienti trattati con VYVGART è stato classificato come responder IWG e il 27,9% come responder completo, rispetto al 20% dei pazienti trattati con placebo come responder IWG e al 4,4% come responder completo. I responder IWG sono definiti come aventi una conta piastrinica di almeno 30x109/L, un aumento di due volte della conta piastrinica rispetto al basale e l'assenza di sanguinamento per due visite settimanali separate e consecutive.

I responder completi sono pazienti con conta piastrinica di 100x109/L e assenza di sanguinamento per due visite settimanali separate e consecutive. Variazione media della conta piastrinica rispetto al basale: I pazienti trattati con VYVGART hanno dimostrato un rapido miglioramento della conta piastrinica, con una separazione statisticamente significativa dal placebo, osservata alla prima settimana e mantenuta per 20 delle 24 settimane dello studio. Passaggio al dosaggio bisettimanale: Dieci pazienti trattati con VYVGART sono passati a un programma di dosaggio bisettimanale (ogni due settimane) dopo aver raggiunto una conta piastrinica di 100x109/L per tre visite consecutive su quattro, rispetto a un paziente placebo.

Nove dei dieci pazienti trattati hanno ottenuto una risposta piastrinica sostenuta.