Atara Biotherapeutics, Inc. Laudano il secondo studio ad alto impatto di questo mese che consolida l'EBV come motore primario dello sviluppo della SM
24 gennaio 2022 alle 17:13
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Atara Biotherapeutics, Inc. ha lodato il secondo studio ad alto impatto di questo mese che solidifica l'EBV come motore primario dello sviluppo della SM. L'articolo, intitolato, Clonally Expanded B Cells in Multiple Sclerosis Bind EBV EBNA1 and GlialCAM, è stato pubblicato sulla rivista Nature. MS è una malattia neurologica cronica che colpisce circa 2,8 milioni di persone in tutto il mondo, tra cui circa 900.000 negli Stati Uniti. MS è guidato da cellule immunitarie anormalmente attivato e conseguente infiammazione che danneggia e infine distrugge la guaina protettiva mielina che circonda le fibre nervose nel sistema nervoso centrale (CNS). Mentre la genetica e i fattori ambientali giocano un ruolo, è stato a lungo postulato che l'EBV innesca le cellule immunitarie dei pazienti ad attaccare erroneamente la mielina. Lo studio Nature aggiunge alla nota connessione epidemiologica EBV-MS fornendo una base meccanicistica per come l'infezione da EBV può innescare le cellule immunitarie dei pazienti per attaccare il tessuto di sé nel SNC. Questi risultati convalidano il mimetismo molecolare come uno dei meccanismi principali della SM EBV-mediata, che si verifica quando frammenti del virus condividono sequenze o somiglianze strutturali con alcune proteine del cervello. Il sistema immunitario può scambiare queste auto-proteine per EBV. Questi nuovi dati rivelano come l'infezione da EBV può guidare lo sviluppo di anticorpi che prendono di mira sia l'EBV che le proteine del SNC, portando potenzialmente alla SM. I ricercatori hanno identificato un tipo di anticorpo isolato dal liquido cerebrospinale (CSF) dei pazienti con SM, che lega fortemente una proteina EBV, EBNA1, e reagisce in modo incrociato con la proteina del sistema nervoso centrale GlialCAM. GlialCAM è una molecola di adesione cellulare espressa in una varietà di cellule cerebrali, compresi gli oligodendrociti che sono responsabili della produzione di mielina, così come all'esterno delle guaine mieliniche. Questa cross-reattività anticorpale tra EBV e le auto-proteine è stata trovata per risultare dal mimetismo molecolare dovuto alle somiglianze chiave tra glialCAM e EBNA1. Il gruppo ha anche dimostrato che l'immunizzazione con EBNA1 in un modello murino di SM ha esacerbato la malattia e generato una forte risposta anticorpale contro GlialCAM e EBNA1, aumentando l'infiltrazione di cellule immunitarie e la demielinizzazione che sono due caratteristiche distintive della patologia umana della SM. L'articolo di Nature integra i risultati di una seconda pubblicazione, Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis, recentemente pubblicata sulla rivista Science, e collettivamente forniscono nuovi dati epidemiologici e molecolari che confermano il ruolo di EBV nello scatenare e guidare la fisiopatologia della SM. Lo studio di coorte ha fornito prove epidemiologiche convincenti che l'infezione da EBV precede l'insorgenza della SM. Lo studio ha analizzato 62 milioni di campioni di siero e seguito >10 milioni di individui nelle forze armate statunitensi per un periodo di 20 anni (1993-2013), mostrando un aumento di 32 volte del rischio di SM dopo l'infezione da EBV. Degli 801 casi di SM identificati, 35 erano EBV negativi al basale e tutti tranne uno sono diventati EBV positivi prima dell'insorgenza della loro SM, ottenendo un tasso di sieroconversione del 97% contro il 57% tra gli individui che non hanno sviluppato la SM. Le concentrazioni sieriche della catena leggera del neurofilamento (sNfL), un biomarcatore sensibile per i danni alle fibre nervose, sono aumentate solo dopo l'infezione da EBV, indicando che l'infezione da EBV ha preceduto non solo l'inizio dei sintomi ma anche il momento dei primi meccanismi patologici rilevabili alla base della SM. Altre infezioni virali, come il CMV, non sono risultate aumentare il rischio di SM e sono state escluse come fattore che contribuisce allo sviluppo della SM.
Atara Biotherapeutics, Inc. è un'azienda di immunoterapia a cellule T allogeniche. L'azienda è uno sviluppatore di immunoterapia a cellule T, che sfrutta la sua nuova piattaforma allogenica di cellule T del virus di Epstein-Barr (EBV) per sviluppare terapie trasformative per i pazienti affetti da gravi malattie, tra cui tumori solidi, tumori ematologici e malattie autoimmuni. I suoi prodotti in pipeline includono Ebvallo (Tab-cel), ATA3219. L'immunoterapia a cellule T dell'Azienda, tab-cel (tabelecleucel), è in Fase III di sviluppo per i pazienti con malattia linfoproliferativa post-trapianto EBV (EBV+ PTLD) che hanno fallito il rituximab o il rituximab più la chemioterapia, nonché altre malattie EBV-driven. Il suo ATA3219, in fase di sviluppo di Fase 1, è in fase di sviluppo come prodotto potenziale destinato a colpire i tumori maligni delle cellule B e le malattie autoimmuni, basato su un dominio co-stimolatorio 1XX di nuova generazione e sui vantaggi innati delle cellule T EBV come base per una piattaforma CAR T allogenica.