Atea Pharmaceuticals, Inc. ha fornito un aggiornamento sui programmi di sviluppo clinico dell'azienda per il 2023, comprese le priorità strategiche e le aspettative per il raggiungimento di diverse pietre miliari. Bemnifosbuvir (AT-527) per COVID-19 Studio registrativo globale di Fase 3 SUNRISE-3 di Bemnifosbuvir in pazienti non ospedalizzati ad alto rischio con COVID-19: continua l'arruolamento dei pazienti nello studio globale di Fase 3 SUNRISE-3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta bemnifosbuvir o placebo somministrati in concomitanza con lo standard di cura (SOC) disponibile a livello locale. Lo studio è progettato per arruolare almeno 1.500 pazienti ad alto rischio, non ospedalizzati, con COVID-19 lieve o moderato, con un'impronta globale prevista di circa 300 siti di sperimentazione clinica negli Stati Uniti, in Europa, Giappone e nel resto del mondo.

I pazienti saranno randomizzati 1:1 a ricevere bemnifosbuvir 550 mg due volte al giorno (BID) più SOC disponibile localmente o placebo BID più SOC disponibile localmente per cinque giorni. L'analisi ad interim è prevista per la seconda metà del 2023. Questo studio è composto da due coorti di popolazione di pazienti che derivano dal tipo di SOC ricevuto.

Si tratta di 1) oPopolazione di terapia di supporto (il paziente non ha i requisiti per un trattamento antivirale orale autorizzato o si trova in una regione in cui gli antivirali orali non sono disponibili localmente) e bemnifosbuvir viene valutato come monoterapia (analisi primaria per la registrazione) e 2) oPopolazione antivirale di combinazione che valuterà la terapia di combinazione con bemnifosbuvir più SOC se il SOC include il trattamento con altri antivirali COVID-19 (analisi secondaria). L'endpoint primario dello studio è l'ospedalizzazione o il decesso per tutte le cause fino al 29° giorno nella popolazione di terapia di supporto in almeno 1.300 pazienti. Gli endpoint secondari in ogni coorte includono: Complicazioni COVID-19, visite mediche, rimbalzo dei sintomi/recidiva e rimbalzo della carica virale.

La popolazione di pazienti sarà composta da quelli a più alto rischio di progressione della malattia, compresi i pazienti = 80 anni, i pazienti = 65 anni con = un fattore di rischio principale e i pazienti immunocompromessi = 18 anni, tutti indipendentemente dallo stato di vaccinazione COVID-19. Programma COVID-19 per gli inibitori della proteasi di seconda generazione: nell'ambito di un approccio su più fronti contro la COVID-19, Atea sta portando avanti un programma interno incentrato sulla scoperta di inibitori della proteasi di seconda generazione che abbiano profili clinici appropriati per la combinazione con bemnifosbuvir per il trattamento della COVID-19. Il profilo target di Atea per un inibitore della proteasi è un composto che sia altamente potente, abbia un profilo di sicurezza favorevole con interazioni farmaco-farmaco limitate e non richieda un booster farmacocinetico (ad esempio, ritonavir).

L'ottimizzazione dei composti è in corso per la selezione di un candidato che sarà poi sottoposto a studi di tossicologia preclinica. L'obiettivo di Atea per questo programma è di depositare una domanda di sperimentazione sperimentale per un composto principale alla fine del 2023. La combinazione di bemnifosbuvir con l'inibitore della proteasi nirmatrelvir è stata esaminata in vitro in un modello surrogato HCoV-229E e i risultati hanno indicato un effetto antivirale additivo.

Questi dati supportano il potenziale beneficio della combinazione di bemnifosbuvir e un inibitore della proteasi per il trattamento dell'infezione da SARS-CoV-2. Aggiornamento del programma AT-752 per lo Studio Globale di Fase 2 sulla Dengue e la Prova di Sfida sull'Uomo: L'arruolamento dei pazienti è stato completato per la prima coorte dello studio globale di Fase 2 DEFEND-2 (DEngue Fever END) di AT-752 per il trattamento della dengue. Lo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è stato progettato per valutare dosi multiple di AT-752 in tre coorti distinte (~n=20 per coorte) e può arruolare fino a 60 pazienti adulti infettati dalla dengue.

L'obiettivo primario dello studio è valutare l'attività antivirale, con la variazione della carica virale del virus della dengue (DENV) rispetto al basale come endpoint primario [RNA DENV mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR)]. Inoltre, è stato completato l'arruolamento dei pazienti per il modello di sfida umana alla dengue. Questo studio è stato progettato per valutare l'effetto di AT-752 in volontari sani che sono stati sfidati con un ceppo attenuato del virus DENV-1 dopo aver ricevuto AT-752 o placebo. L'analisi dei dati di entrambi gli studi è in corso e i risultati del proof-of-concept sono attesi nel primo trimestre del 2023.

Aggiornamento del programma sul virus dell'epatite C (HCV) Programma di combinazione di fase 2 HCV: Sono in corso le richieste di autorizzazione per lo studio di Fase 2 di combinazione di bemnifosbuvir e ruzasvir (RZR). Atea prevede di iniziare il dosaggio dei pazienti dello studio di Fase 2 nel secondo trimestre del 2023, con dati iniziali previsti nel quarto trimestre del 2023. Questo studio arruolerà circa 280 pazienti naive all'antivirale ad azione diretta con infezione da HCV, di tutti i genotipi, compresa una coorte iniziale di circa 60 pazienti.

Ai pazienti verranno somministrati 550 mg di bemnifosbuvir in combinazione con 180 mg di ruzasvir una volta al giorno per otto settimane. Gli endpoint primari dello studio sono la sicurezza e la risposta virologica sostenuta (SVR) alla Settimana 12 post-trattamento. Altri endpoint virologici includono il fallimento virologico, la SVR alla Settimana 24 post-trattamento e la resistenza.

Gli studi condotti da Atea hanno dimostrato la sinergia in vitro della combinazione di bemnifosbuvir e RZR nell'inibire la replicazione dell'HCV. Nel gennaio 2022, Atea ha annunciato di aver ottenuto i diritti esclusivi a livello mondiale per lo sviluppo, la produzione e la commercializzazione di RZR, un inibitore orale di NS5A, attraverso un accordo di licenza con Merck.