Aura Biosciences, Inc. ha annunciato che i dati intermedi della Fase 2, che valutano la sicurezza e l'efficacia della somministrazione sopracoroidea (SC) del suo primo candidato di prodotto VDC, belzupacap sarotalocan (AU-011), per il trattamento di prima linea dei pazienti con melanoma coroideale in fase iniziale (lesioni indeterminate e piccolo melanoma coroideale (IL/CM)), sono stati presentati al Meeting Annuale dell'American Academy of Ophthalmology (AAO) 2022, che si è tenuto dal 30 settembre al 3 ottobre 2022, a Chicago, IL. Questo studio di Fase 2 (NCT04417530) sta valutando la sicurezza e l'efficacia preliminare di dosi ascendenti singole e multiple di belzupacap sarotalocan fino a tre cicli di trattamento tramite somministrazione SC per il trattamento di prima linea del melanoma coroidale in fase iniziale (IL/CM). Un totale di 20 pazienti adulti sono stati arruolati nello studio, comprese le Coorti 1-3 a dose singola (n=6) e le Coorti 4-6 ad escalation di dose multipla (n=14).

Le Coorti 5 e 6 hanno ricevuto fino a tre cicli di terapia, che è stato considerato il regime terapeutico per la valutazione. Un paziente della Coorte 5 (n=3) ha ricevuto due cicli di terapia e due pazienti della Coorte 5 hanno ricevuto tre cicli di terapia (40 µg/dose). Tutti i pazienti della Coorte 6 (n=8) hanno ricevuto tre cicli di terapia alla dose più alta (80 µg/dose).

Un paziente della Coorte 6, che ha interrotto la terapia dopo un ciclo a causa di eventi avversi gravi (SAE) non correlati, non è incluso. Tutti i pazienti delle Coorti 5 e 6 avevano una crescita attiva all'ingresso dello studio, come strategia di arricchimento per valutare l'efficacia preliminare. Questo gruppo di pazienti con crescita attiva trattati con il regime terapeutico di tre cicli è stato valutato per il tasso di crescita tumorale, il controllo del tumore e la conservazione dell'acuità visiva come endpoint clinici definiti per valutare l'efficacia preliminare.

Questi endpoint sono stati discussi con la Food and Drug Administration statunitense e si prevede di utilizzarli nel programma pivotale. I risultati, con un follow-up medio di sei mesi nei pazienti che hanno ricevuto tre cicli di terapia nelle Coorti 5 e 6, hanno mostrato una riduzione statisticamente significativa del tasso di crescita del tumore (-0,296 mm/anno, p = 0,0007) rispetto al tasso di crescita documentato di ciascun paziente all'ingresso nello studio, e un tasso di controllo del tumore dell'88,9% (8/9). Inoltre, il tasso di conservazione dell'acuità visiva è stato dell'88,9% (8/9) in queste coorti, con la maggior parte dei pazienti ad alto rischio di perdita della vista con tumori vicini alla fovea o al disco ottico.

Il profilo di sicurezza generale di belzupacap sarotalocan è stato generalmente favorevole, senza tossicità limitanti la dose o SAE correlati al trattamento riportati al 19 agosto 2022. Non si è verificata alcuna infiammazione posteriore e solo una lieve infiammazione anteriore (grado 1) nel 20% dei pazienti. Le AE correlate al trattamento sono state prevalentemente lievi e si sono risolte senza sequele.

L'azienda ritiene che questi risultati intermedi indichino che belzupacap sarotalocan possa offrire una terapia mirata per preservare la vista nel trattamento di prima linea della CM primaria, dove l'80% dei pazienti viene diagnosticato precocemente e non dispone di terapie approvate fino ad oggi.