Avacta Group plc ha fornito dati preclinici, clinici e farmacocinetici dettagliati dello studio di Fase 1a di escalation della dose del suo programma principale pre|CISIONTM, AVA6000, una forma di doxorubicina attivata dal tumore. Le conclusioni principali tratte dai dati relativi ad AVA6000 ad oggi sono: La piattaforma pre|CISIONTM indirizza il rilascio di un chemioterapico al tumore come previsto. I dati dimostrano che la modifica pre|CISIONTM viene scissa in modo specifico dalla Proteina di Attivazione dei Fibroblasti (FAP), un enzima presente in alte concentrazioni in molti tumori solidi rispetto al tessuto sano.

Nel caso di AVA6000, questo indirizza il rilascio di doxorubicina al microambiente tumorale, concentrando il farmaco citotossico attivo nel microambiente tumorale e limitando l'esposizione sistemica alla chemioterapia. AVA6000 ha migliorato significativamente la sicurezza e la tollerabilità della doxorubicina. È stata osservata una riduzione significativa della frequenza e della gravità delle tossicità note della doxorubicina in tutto l'intervallo di dosaggio.

Nello studio di escalation della dose trisettimanale non è stata raggiunta la dose massima tollerata, nonostante il dosaggio di circa 3,5 volte il livello normale di doxorubicina nella coorte della dose più alta e finale in questa parte dello studio di Fase 1a. AVA6000 ha mostrato incoraggianti segni clinici preliminari di attività antitumorale. I risultati preliminari dello studio di Fase 1a dimostrano l'attività di AVA6000 nei pazienti con tumori ad alta attività FAP, convalidando il meccanismo d'azione di AVA6000.

Ad esempio, un paziente maschio di 59 anni con Sarcoma Pleomorfo Indifferenziato (UPS) ha mostrato una riduzione del volume del tumore del 65% con una durata della risposta >6 mesi e in corso. Un certo numero di altri pazienti con diversi tipi di tumore ha mostrato riduzioni minori del volume del tumore o una malattia stabile. Le prossime tappe con AVA6000 prevedono l'ottimizzazione della popolazione di pazienti, della dose e del programma, al fine di aumentare l'efficacia e la tollerabilità del trattamento con doxorubicina attraverso il targeting pre|CISIONTM.

Visti i dati di sicurezza favorevoli dello studio di dosaggio trisettimanale, uno studio di dosaggio quindicinale, che sta ora esaminando i pazienti con livelli elevati di FAP negli Stati Uniti, contribuirà a ottimizzare il programma e la dose per uno studio di Fase 2 potenzialmente pivotale nel 2024.